Synonym

Cushing-Syndrom

Hyperkortisolismus

Glukokortikoidexzeß

Englisch

ICD10

E24.9

Definition

Dysfunktion der Achse CRH - ACTH - Cortisol mit Überproduktion von Glukokortikoiden

Klassifikationen

primäre, sekundäre, tertiäre Formen

Inzidenz

Prävalenz

Alter

Häufigkeitsgipfel

3. und 4. Lebensdekade

Geschlecht

Ethnologie

Ätiologie

A. Exogen: Langzeitbehandlung mit Glukokortikoiden oder ACTH

B. Endogen:
1. ACTH-abhängige Form (sekundäre NNH-Hyperplasie):

• 70% zentrales Cushing-Syndrom (Morbus Cushing)
  80% Mikroadenome (früher: basophile Adenome) des Hypophysenvorderlappens
• 30% paraneoplastische, ektope ACTH-Sekretion
  v.a. kleinzelliges Bronchialkarzinom, Karzinoide
• selten ektope CRH-Sekretion (tertiär)
• selten reversibles alkoholinduziertes Cushing-Syndrom

2. ACTH-unabhängige Form (primär):

• Tumoren der NNR (im Kindesalter überwiegen Karzinome, bei Erwachsenen Adenome)
• selten mikronoduläre Dysplasie
• selten makronoduläre Hyperplasie

Risikofaktoren

Vererbung

Pathogenese

Makroskopie

Mikroskopie

Kriterien

Diagnostik

1. Nachweis des Hyperkortisolismus über

• Klinik
• niedrig dosierter Dexamethason-Hemmtest:
  Nach Gabe von 2 mg Dexamethason um Mitternacht kommt es physiologischerweise zu einer Suppression des um 8 Uhr am Folgetag bestimmten Serumkortisols. Bei fehlender Suppression (> 80 mmol/l) muss neben o.g. Pathologien auch an endogene Depression, Stress, Kontrazeptiva- oder Antiepileptika-Einnahme, Alkoholabusus und Adipositas gedacht werden.
• erhöhtes freies Kortisol im 24h-Sammelurin
• fehlender zirkadianer Rhythmus des Serumkortisols

2. Ätiologische Zuordnung:

• Plasma-ACTH
• CRH-Test: Plasma-ACTH vor und nach CRH-Gabe
• hochdosierter Dexamethasonhemmtest:
  Nach Gabe von 8 mg Dexamethason um Mitternacht über 2 Tage kommt es bei zentralem Cushing-Syndrom zu einer mindestens 50% Suppression, während bei NNR-Tumoren und ektoper ACTH-Produktion diese Suppression ausbleibt.

Untersuchung	physiologisch	Zentraler Cushing	Ektoper Cushing	Adrenaler Cushing
Plasma-ACTH	normal	normal bis erhöht	erhöht	vermindert
CRH-Gabe	ACTH-Anstieg	ACTH-Anstieg	kein ACTH-Anstieg	kein ACTH-Anstieg
niedrig dosierter Dexamethason-Hemmtest	Suppression	keine Suppression	keine Suppression	keine Suppression
hoch dosierter Dexamethason-Hemmtest	Suppression	Suppression	keine Suppression	keine Suppression

3. Lokalisationsdiagnostik:

• Zentraler Cushing:
  • Bildgebung der Sella: MRT, CT (Mikroadenome nicht immer nachweisbar)
  • ggf. Etagenblutentnahme aus den Jugularvenen / Sinus petrosus mit Nachweis eines ACTH-Konzentrationsgradienten oder einer Seitendifferenz nach CRH-Stimulation
• ektopes / paraneoplastischer Cushing:
  • ausgedehnte Tumorsuche (Lunge!)
  • tw. Nachweis des ACTH-Metaboliten Lipotropin (LPH) als Tumormarker
• adrenaler Cushing:
  • Endosonografie, CR, MRT
  • Szintigraphie
  • Angiographie

Körperliche Untersuchung

Bildgebung

siehe Lokalisationsdiagnostik

Blut

Weitere Diagnostik

Nachsorge

Meldepflicht

Pränataldiagnostik

Fettstoffwechsel

1.

88% charakteristische Fettumverteilung: Stammfettsucht, Stiernacken, Vollmondgesicht

2.

Hypercholesterinämie

Proteinstoffwechsel

1.

Osteoporose

2.

Myopathie, Muskelschwund, Adynamie

Kohlenhydratstoffwechsel

75% diabetogene Stoffwechsellage

Hämatopoese

1.

Leukozytose, Thrombozytose, Erythrozytenzunahme (=> gerötetes rundes Gesicht)

2.

Eosinopenie, Lymphopenie

Kreislauf

85% Hypertonie

Haut

Akne, Wundheilungsstörung, Furunkel, Ulzera, Striae, Hautatrophie

Elektrolyte

5% Hypokaliämie bei Hyperaldosteronismus (eher bei ektopem ACTH oder NNR-Tumor)

Sonstige Endokrinologie

1.

bei Frauen Virilismus, Hirsutismus, Zyklusstörungen (v.a. bei sekundärem Hyperkortisolismus: ACTH-Erhöhung => LH vermindert => Androgene erhöht; besonders auch beim Nebennierenrindenkarzinom Androgenanstieg, weniger Aldosteronanstieg)

2.

Libidoverlust

3.

Wachstumsstillstand => Minderwuchs

Psyche

Wesenveränderungen, Psychosen

Stadien

Verlauf

Komplikationen

Prognose

Prophylaxe

1.

Adipositas

2.

Inzidentalome

3.

Depression (leichter Anstieg des Kortisolspiegels)

4.

Einnahme von Kontrazeptiva (Anstieg des cortisolbindenden Globulins CBG und des Gesamthormonspiegels bei normalem freien Cortisol)

5.

Einnahme künstlicher Steroide

NNR-Tumoren

1.

hormoninaktive Inzidentalome < 5 cm Durchmesser werden regelmäßig kontrolliert

2.

bei Malignitätsverdacht, Größenzunahme, > 5 cm Durchmesser: uni- oder bilaterale Adrenalektomie, postoperativ (bei unilateraler Entfernung temporäre, ca. 2 jährige) Substitution mit Glukokortikoiden

3.

inoperabler Tumor siehe paraneoplastische / ektope ACTH-Sekretion

zentraler Cushing

1.

transspenoidale oder transnasale Extirpation des HVL-Adenoms (1. Wahl)

2.

bei Versagen der OP oder KI: Protonenbestrahlung der Hypophyse, postoperativ Normalisierung des ACTH-Spiegels als Erfolgskontrolle

3.

bilaterale Adrenalektomie nur in Ausnahmefällen (Erfolgsorgan wird entfernt, nicht Ursache), lebenslange Glukokortikoidsubstituion erforderlich; ausserdem Gefahr der Ausbildung von Nelson-Tumoren (invasiv wachsende ACTH-bildende Hypophysentumoren mit brauner Hautpigmentierung)

ektoper Cushing

paraneoplastische / ektope ACTH-Sekretion:

• Ketoconazol + Octreotid
• o-p-DDD
• Aminoglutethimid
• Metopiron

Lehrbuch

Koletzko 2000, S. 222-224

Herold 2004, S. 667-668

Reviews

Studien

Links

Adressen

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

30.10.2002

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Status

RUDIMENT

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