Behandlung in Zentren nach Therapieprotokollen innerhalb von Studiengruppen

symptomatisch

1.

sorgfältige Hygiene, keimarme Räume

2.

Infektprophylaxe durch selektive Dekontamination von Oropharynx und Gastrointestinaltrakt mit lokal wirksamen Anibiotika/ Antimykotika

3.

Substitution von Erythrozyten und Thrombozyten nach Bedarf, Gabe von G-CSF und GM-CSF

4.

Bei neutropenischem Fieber: Gabe von Breitbandantibiotika

5.

Prophylaxe einer Uratnephropathie unter zytostatischer Therapie: reichlich Flüssigkeitszufuhr und Gabe von Allopurinol.

Chemotherapie

Ziel: Erreichen einer kompletten Remission (= Normalisierung von BB/ KM mit < 5 % blastären Zellen im KM)
Ergebnis: 60-80 % komplette Remissionen; 5-Jahresrezidivfreiheit 20-40 %, abhängig vom Alter, der Zytogenetik, begleitenden Risikofaktoren und Therapieschema. Ein frühes Rezidiv ist prognostisch ungünstig.

1.

Remissionsinduktionstherapie: Zur Therapie der AML existieren verschiedene Therapieprotokolle, wobei die meisten Kombinationen die bewährten Substanzen Cytosin-Arabinosid, ein Anthracyclinderivat (z.B. Daunorubicin) und 6-Thioguanin enthalten. Nach 2-3 Behandlungszyklen Vollremission in 70-80 %.

2.

Remissionserhaltende Therapie: Verschiedene Strategien werden erprobt: kontinuierliche oder diskontinuierliche Behandlung; mit oder ohne intermittierende intensive Zytostatikazyklen

Allogene KMT

Allogene Knochenmarktransplantation:

• Indikation: Patienten < 50 Jahre, die in Remission und infektfrei sind./li>
• Voraussetzung: Vorhandensein eines histokompatiblen Spenders, d.h., HLA-ident. Familienspender (Geschwister 25 % Chance) und in der gemischten Lymphozytenkultur MLC-Negativität (keine Stimulation von Spender- und Empfängerlymphozyten); bei Fremdspendern muss auch DR-Kompatibilität bestehen, und der Spender sollte nur eine geringe Anzahl zytotoxischer Lymphozyten-Vorläuferzellen aufweisen; möglich auch Nabelschnurblut (seltener GvHD)
• Prinzip: Zuerst Konditionierung durch intensive Zytostatikatherapie und anschliessende Ganzkörperbestrahlung mit ca. 10 Gy (fraktioniert), mit dem Ziel: Auslöschen der Leukämie und Immunsuppression. Danach i.v. Infusion der Spenderzellen, die sich im KM ansiedeln.
• Ergebnis: Erfolgt die Transplantation in der 1. Remission, leben nach 10 Jahren bis 60 %. Bei späterer Transplantation leben nach 10 Jahren weniger als 30 %. Bei Fremdspendern ungünstigere Ergebnisse.

Allogene SZT

Allogene Stammzelltransplantation nach nicht-myeloablativer Therapie:
Nach einer nicht-myeloablativen Konditionierungstherapie (z.B. mit Fludarabin, Busulfan und ATG) erfolgt die allogene SZT. Erste Ergebnisse deuten auf eine bessere Verträglichkeit hin (als nach myeloablativer SZT), Rezidive können erfolgreich mit "donor lymphocyte infusion" behandelt werden.

Autologe SZT

Vorteile der SZT gegenüber KMT:

• unbelastende Gewinnung von Stammzellen aus dem peripheren Blut durch Leukapherese
• Risiko von Kontamination mit leukämische Blasten kleiner
• Regeneration der Blutbildung schneller (ca. 9 Tage bei SZT im Vergleich zu 2-3 Wo. bei KMT)

Vorteile der autologen gegenüber der allogenen Transplantation:

• Keine GvHD, weniger Komplikationen, geringere therapiebedingte Letalität
• Keine Probleme mit der Verfügbarkeit von Spendern
• Altersgrenze höher (ca. 60 Jahre)

Nachteile der autologen gegenüber der allogenen Transplantation:

• Höhere Raten an Leukämierezidiven infolge von Kontamination des autologen Transplantates mit verbliebenen leukämischen Blasten (evtl. trotz Reinigungsverfahren, sog. "Purging")
• fehlender Graft-versus-Leukämie-Effekt

bei FAB-M3

Wenn Nachweis des PML/RAR-α-Gens positiv, kann eine Therapie mit All-trans-Retinsäure versucht werden. Retinsäure führt zu einer Differenzierung von Leukämiezellen zu reifen Granulozyten mit Verlust der mitotischen Aktivität. In Kombination mit Chemotherapie Remissionsraten bis 90 %.