Ätiologie

Risikofaktoren

Vererbung

AR

Pathogenese

Gen: Galactose-1-phosphat-Uridyl-Transferase (GALT)
Enzym konvertiert Galactose-1-Phosphat zu Glucose-1-Phosphat; Laktosedisaccharide werden zu Glucose und Galaktose abgebaut; Varianten:

• Duarte-1-Allel (Mutation N314D + L218L) => erhöhte Enzymaktivität
• Duarte-2-Allel (Mutation N314D + Deletion in 5'UTR, Allelfrequenz in Deutschland ca. 10%) => 50% Enzymaktivität, nicht diätpflichtig

Genetischer Defekt:
Akkumulation von Galaktose-1-P -> Schädigung der Parenchymzellen von Niere (=> Fanconi-Syndrom), Leber (=> Leberzirrhose), Gehirn (=> mentale Retardierung), Ovarien (primäre oder sekundäre Amenorrhoe, nicht aber Testes) und Augen (Galaktitol => Katarakt); Beginn pränatal aufgrund transplazentarer Galaktose aus heterozygoter Mutter

Anmerkung nach [Sitzmann 2002]:
Es scheint eine endogene Galaktose-1-P-Synthese zu geben, die klinsch relevant ist. Man nimmt an, dass Störungen der Feinmotorik ebenso wie der hypergonadotrope Hypogonadismus uaf diese Selbstintoxiaktion zurückzuführen sind. UDP-Galaktose soll eine wesentliche Rolle spielen.

Mutationen: Q188R, K285N, S135L, N314D /Duarte-Variant

Makroskopie

Mikroskopie