Ätiologie

Risikofaktoren

Vererbung

AR

Chromosom

19q13.1-q13.2 (Typ 1)

1p31 (Typ 2)

6p22-p21 (Typ 3)

Pathogenese

Gen: branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase

• E1a Untereinheit (Typ 1);
• E2 Untereinheit(Typ 2)
• E1b Untereinheit (Typ 3)

Die oxidative Decarboxylierung der verzweigten Aminosäuren ( diese entstehen nach Desaminierung aus Valin, Leucin und Isoleucin) ist unterschiedlich stark gestört. Das mitochondriale Enzym besteht aus 4 Unteeinheiten (E1a, E1b, E2 und E3; jedes Gen liegt auf einem anderen Chromosom) und benötigt Thiamin als Coenzym. Die sich anstauenden Aminosäuren, Ketosäuren und ihre Zwischenprodukte verursachen durch Hemmung anderer Enzyme

• Hypoglykämie
• metabolische Azidose
• Störung der Harnsäureausscheidung

und hemmen die Entwicklung des ZNS [Sitzmann 2002]

Molekularer Hintergrund

Abbau der nach Desaminierung entstehenden α-Ketosäuren von Leucin, Isoleucin und Valin

Makroskopie

Mikroskopie