Ätiologie

80% idiopathische autoimmune adrenokortikale Insuffizienz mit Atrophie, Fibrose und lymphozytärer Infiltration der Nebennierenrinde

als isolierte Form oder in Kombination mit anderen Autoimmunphäomenen:

• Idiopathischer Hypoparathyroidismus
• Mukokutane Candidiasis
• Diabetes mellitus Typ 1
• Thyroiditis Hashimoto
• Morbus Basedow
• Vitiligo
• Alopecia areata
• Ovarialinsuffizienz
• Perniziöse Anämie
• Myasthenia gravis
• Idiopathische Hypophysitis
• Chronisch aktive Autoimmunhepatitis
• Primäre biliäre Zirrhose

• Schmidt-Syndrom: Morbus Addison und Thyroiditis Hashimoto
• Polyglanduläres Autoimmunsyndrom Typ I: Morbus Addison, Hypoparathyroidismus, mukokutane Candidiasis (AR, keine HLA-Assoziationen)
• Polyglanduläres Autoimmunsyndrom Typ II: Morbus Addison, Diabetes mellitus Typ 1, Thyroiditis Hashimoto oder Morbus Basedow (HLA-B8 und DR-3)

Chronisch granulomatöse Erkrankungen

• tertiäre Tuberkulose (10%, betrifft Kortex und Medulla)
• Sarkoidose
• Histoplasmose, Blastomykose, Kryptokokkose

Infiltrative Erkrankungen

• maligne Infiltration der Nebennierenrinde bei Morbus Hodgkin, Non-Hodgkin-Lymphomen, Leukämien
• Metastastische Infiltration durch Lungen-, Brust oder kolorektalen Krebs
• metabolische Störungen wie Amyloidosen, Hämochromatose

Adrenoleukodystrophie

HIV bei niedrigen CD4-Zahlen

• durch opportunistische Infektionen wie Cytomegalovirus, Mycobacterium avium intracellulare, Cryptococcen oder Kaposi-Sarkom.
• Glukokortikoid-Resistenzsyndrom: Nebenniereninsuffizienz mit mukokutaner Hyperpigmentierung, erhötem Plasma- und Urincortisol sowie leicht erhöten ACTH-Spiegeln

Allgrove-Syndrom: kongenitale Nebenniereninsuffizienz ohne ACTH-Antwort, assoziiert mit Achalasie

Kongenitale Nebennnierenhyperplasie:
Nebenniereninsuffizienz beim 20,22-Desmolase-, 3-β Hydroxysteroiddehydrogenase- oder Salzverlustformen der 21-Hydroxylase-Mangel. Kinder manifestieren sich mit Schock, Hypoglykämie und Nebenniereninsuffizienz.

• 3-β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Mangel: weibliche Kinder sind virilisiert, männliche Pseudohermaphroditismus aufgrund verminderter Androgenmenge
• 20,22-Desmolase-Mangel = "congenital lipoid hyperplasia": oft nicht mit dem Leben vereinbar, schwere Nebenniereninsuffizienz, männliche Kinder mit Pseudohermaphroditismus

Bestrahlung (2-7 Jahre später)

nach bilateraler Adrenalektomie, auch passager nach Entfernung eines unilateralen aldosteronproduzierenden Adenoms mit Suppression und Atrophie der kontralateralen Nebenniere

Ursachen für eine akute Addison-Krise:

• Stress: Infektionen, Trauma, Operationen als Erstmanifestation von 25% der chronischen Formen
• Patienten mit Steroidersatztherapie und unzureichender Dosierung bzw. fehlender Dosisanpassung bei Stressituationen oder P450-induzierender Medikamentengabe
• bilaterale adrenale Einblutung:
  • als Komplikation bei bakteriellen Infektionen mit Meningokokken oder Pseudomonas (Waterhouse-Friderichsen- Syndrom.
  • in Schwangerschaft, Antikoagulationstherapie, Komplikation bei Koagulopathien wie dem Antiphospholipid-Syndrom (APS)
• bilaterale adrenale arterielle Embolie oder Venenthrombose
  sehr selten, bei Intensivpatienten unter Heparintherapie als Komplikation einer heparininduzierten Thrombose (HIT) oder als Komplikation der Kontrastmittelgabe

Risikofaktoren

Vererbung

hereditäre Prädisposition wird diskutiert (XR?)

Pathogenese

Autoimmune Form: Antikörper- und T-Zell-vermittelte Zerstö,rung des adrenalen Kortex. Symptome ab einer Zerstörung von ca. 90% des Gewebes.

Makroskopie

Mikroskopie

atrophische Nebennieren mit lymphozytärer Infiltration und Fibrose der Nebennierenkapsel. Aussparung des Nebennierenmarkes. Tuberkulose: verkäsende Granulome, diffuse Verkalkungen, Beteiligung des Markes. HIV: nekrotisierende Entzündung, Hämorhhagien und Infarkte

Geschichte

1855 Thomas Addison: On the Constitutional and Local Effects of Disease of the Supra-Renal Capsules