Ätiologie

• noch unklar, genetische Determination
• Koinzidenz mit:
1. Ullrich-Turner-Syndrom (8%)
2. Morbus Down (7%)
3. Selektiver IgA-Mangel (5%)
4. Diabetes mellitus Typ I (3%)
5. Autoimmunopathien (z.B. autoimmune Thyroiditis, Autoimmunopathien des GI-Traktes)
6. Rotavirus-Infektion

Risikofaktoren

HLA-DQ2 (Genkombination DQA1.0501 und DQB1.0201) oder HLA-DQ8 bei 95%; Anteil am Krankheitsausbruch whs. <50%

Vererbung

5-15% der erstgradig Verwandten von Zöliakie-Patienten, 30-40% von HLAidentischen Geschwistern und ~ 75% der eineiigen Zwillinge erkranken ebenfalls

Pathogenese

autoimmunologische Erkrankung von Personen mit entsprechender genetischer Disposition, welche durch Gliadin (alkohollösliche Fraktion von Gluten) oder analoge Proteine (Prolamine) in Roggen (Secaline), Gerste (Hordeine) und Hafer (Avenine) getriggert wird. Von Antigen-präsentierenden Zellen (APC) wird z.B. Gliadin zusammen mit dem HLA-Klasse-II-Antigen HLA-DQ2 oder -DQ8 präsentiert und dadurch eine T-Zell-Antwort vermittelt, welche u.a. gegen das Enzym ‚tissue transglutaminase‘ (tTGA) als Haupt-Epitop gerichtet ist. Die Aktivierung der inflammatorischen Zytokin-Kaskade (Interferon gamma, TNF-alfa, Interleukin 4) führt darauf zur Mucosaschädigung i.S.e. Enteritis, die Aktivierung von Plasmazellen zur Antikörper-Produktion. Reis- und Mais-Proteine sind in dieser Form nicht immunogen.

Verlust der Mucosaenzyme führt zu Zuckerintoleranz(Laktasemangel) und Störung der Gallensäure-Pankreasenzym-Regulation (Enterokinasemangel). Wegen Verminderung der resorptiven Oberfläche, der hydrolytischen und resorptiven Aktivität und der lokal-regulatorischen Funktion. kommt es zu einer schweren Malassimilation.

Das Enzym Gewebstransglutaminase vernetzt bei gutensensitiven Menschen Gliadin mit Bindegewebsproteinen, die als Komplex antigene Strukturen darstellen. Es kommt zu einem Autoimmunprozess mit Gewebszerstörung und chron. Entzündung.

Makroskopie

Mikroskopie

1. Vermehrung intraepithelialer Lymphocyten sowie Vermehrung der Lymphozyten und Plasmazellen in der Lamina propria, häufig vermischt mit Eosinophilen
2. Atrophie des resorptiven Epithels, verminderte Zottenlänge, Vertiefung der Krypten, verminderte Zotten:Krypten-Relation (Normal >4-5:1)
3. Zerstörung der Dünndarmmukosa v.a. im Jejunum, nach distal abnehmend
4. erhöhte Mitosenzahl, abnorme Enterocyten (Kuboide anstatt zylindrische Zellen, Verlust der basalen Kern-Polarität, Verlust des Bürstensaums)

Die histopathologischen Veränderungen sind charakteristisch, nicht jedoch spezifisch für eine Sprue.

Das histologische Grading wird üblicherweise nach der von Marsh vorgeschlagenen Klassifikation von vorgenommen:

Histologisches Kriterium	Marsh I	Marsh II	Marsh IIIa	Marsh IIIb	Marsh IIIc
Intraepitheliale Lymphocyten pro 100 Enterozyten	>40	>40	>40	>40	>40
Krypten	Normal	Hyperplasie	Hyperplasie	Hyperplasie	Hyperplasie
Zotten	Normal	Normal	Leichte Atrophie	Subtotale Atrophie	Totale Atrophie