| Pathologie |
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Ätiologie |
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- Primäres MDS(> 90 %):
Ursache unklar, wahrscheinlich eine spontane genetische Aberration; bei einige low-risk-Formen wird Autoimmungenese diskutiert - Sekundäres MDS (<10 %):
Diese Formen sind auf eine Knochenmarksschädigung z.B. durch Polychemotherapie (Alkylantien), Radiatio, Insektizide oder organische Lösungsmittel (v.a. Benzol) zurückzuführen (Induktion von chromosomalen Abberationen).
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Risikofaktoren |
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Vererbung |
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Chromosom |
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In der Knochenmarkpunktion lassen sich in ca. 40 % Aberrationen, oft der Chr. 5, 7, 8, 20 nachweisen; in 15 % sind 1-2 Chr. betroffen, in 10 % >/= 3 Chromosomen
| Typ | Häufigkeit | | Chromosomenaberrationen | 50% | - numerische oder strukturelle Aberrationen: Monosomie 7, Deletion 5q-, Deletion 20q, Trisomie 8, komplexe Anomalien
- AML-typische Translokationen t(6;9), t(8;21), inv(16) oder t(9;22)
- Translokationen t(1;3), t(5;12), Trisomie 19, 14
| 40%
10%
selten | | Genveränderungen | | - Onkogenaktivierung (N-ras, seltener K-ras, H-ras)
- p53-Mutationen
- Gen-Hypermethylierung und -Inaktivierung (z.B. p15)
- Überexpression von bcl2
| 10-15%
5-10%
40-70%
30%
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Pathogenese |
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Makroskopie |
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Mikroskopie |
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- refraktäre Anämie (RA): Anteil Blasten im KM < 5 %
- RA mit Ringsideroblasten (RARS): Anteil Blasten im KM < 5 %, >15 % Ringsideroblasten
- RA, Exzess von Blasten (RAEB): Anteil Blasten im KM 5 - 20 %
- RA, Exzess von Blasten in Transformation (RAEB-T): Anteil Blasten im KM 20 - 30 %, fakultativ Auerstäbchen
- chron. myelomonozytäre Leukämie (CMML): Anteil Blasten im KM 1 - 20 %, periphere Monozytose (> 1000/ Mikroliter); dysplastischer Typ: Leukozyten < 13 000/ Mikroliter, proliferativer Typ: Leukozyten >/= 13 000/ Mikroliter
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Sonstige Klassifizierung |
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French-American-British (FAB)-Klassifikation der MDS (1982): - Refraktäre Anämie (RA)
- RA mit Ringsideroblasten (RARS)
- RA, Exzess von Blasten (RAEB)
- RA, Exzess von Blasten in Transformation (RAEB-T)
- Chronisch myelomonozytäre Leukämie (CMML): dysplastischer/ proliferativer Typ
| Typ | Blut | Knochenmark | Besonderheiten | | | Blasten | Blasten | RS > 15% | | | RA | < 1% | < 5% | - | meist mit Granulo- / Thrombozytopenie | | RARS | < 1% | < 5% | | Ringsideroblasten im Knochenmark | | RAEB | < 5% | 5-20% | -/ | meist Bi- oder Trizytopenie | | RAEB-T | > 5% | 21-30% | -/ | Blasten. ev. mit Auer-Stäbchen | | CMML | < 5% | < 20% | -/ | Monozytose > 1000 / μl | Anmerkung: laut einigen Autoren sollte die RAEB-T zukünftig als AML klassifiziert werden. Weitere Subtypen: - Hypoplastisches MDS (ca. 10 %): hypoplastisches Knochenmark, Panzytopenie
- MDS mit Myelofibrose
- Reine sideroblastische Anämie, nicht sicher zu den MDS gehörig (ICD 10: D64.3)
WHO-Vorschlag zur Klassifizierung der MDS (1999): - Reine refraktäre Anämie (RA), ausschl. Dyserypoese; mit oder ohne Ringsideroblasten
- Refraktäre Zytopenie, mit multilineärer Dysplasie; mit oder ohne Ringsideroblasten
- RA mit Blastenüberschuss (RAEB I)
- RAEB II
- 5q-Anomalie (-Syndrom) = Verlust des langen Armes von Chromosom 5
Hierbei gilt: Bei medullärem oder peripherem Blastenanteil > 20 % liegt definitionsgemäß eine AML vor. Die CMML wird als eigenständige Entität klassifiziert, RAEB-T wird unter AML subsummiert.
CMML mit Leukozyten < 13 000/ Mikroliter werden entsprechend dem Blastenanteil auf andere Subtypen verteilt, CMML mit Leukozyten >/= 13 000/ Mikroliter werden den myeloproliferativen Erkrankungen zugerechnet.
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