Ätiologie

Risikofaktoren

Vererbung

AR

Chromosom

15q23-q25

Pathogenese

Gen: Fumarylacetoacetat-Hydrolase (FAH)

1. Hintergrund

• FAH ist ein Enzym im Metabolismus von Tyrosin zu CO2 und Wasser. Es besteht aus 2 Untereinheiten, die den finalen Schritt, die Umwandlung von Fumarylacetoacetat zu Fumarsäure und Acetoacetatsäure katalysieren.
• Eine Defizienz von FAH führt daher zu einer Akkumulation von Fumaryacetoacetatsäure, die allmählich zu Succinylacetoacetatsäure und Succinylaceton metabolisiert wird.

2. Genetischer Defekt

• Die Mutation im FAH-Gen führt zu einer Akkumulation von Tyrosin und seinen Metaboliten (Succinylacetoacetat, Succinylaceton und Fumarylaceton) in Leber und Niere. Succinylaceton ist strukturell ähnlich zu Maleinsäure, ein Inhibitor der renal-tubulären Funktion (führt u.a. zum Fanconi-Syndrom). Außerdem kann Succinylaceton ev. die Porphobilinogensynthetase hemmen, was zu einer Akkumulation von Aminolaevulinsäure und Symptomen einer akuten intermittierenden Porphyrie führen kann.

Makroskopie

Mikroskopie

Sonstige Klassifizierung

Es existieren zwei Formen der Tyrosinämie I:

1. akute Form: keine FAH-Aktivität, häufiger und schwerwiegender.
2. chronische Form: variabel verminderte FAH-Aktivität, weniger gravierende Form mit späterem Beginn.