Synonym

Whipple-Krankheit

lipophage Intestinalgranulomatose

Lipodystrophia intestinalis

intestinale Lipodystrophie

Englisch

Whipple´s disease

lipophagic intestinal granulomatosis

intestinal lipodystrophy

ICD10

K90.8

Definition

chronisch-rezidivierende Multisystemerkrankung durch Tropheryma whippelii

Klassifikationen

Inzidenz

Prävalenz

seltenes Vorkommen

Alter

Häufigkeitsgipfel

30-60 Jahre

Geschlecht

bevorzugt Männer (ca. 8:1)

Ethnologie

Kaukasier

Infektionswege

Herkunft und Übertragungsweg unbekannt; Mensch-zu-Mensch-Übertragung bisher nicht beschrieben

Inkubationszeit

unbekannt

Ätiologie

bakterielle Infektion

Erreger

grampositives Bakterium (Tropheryma whippelii): opportunistisches, grampositives, pleomorphes Stäbchen mit geringer Pathogenität aber hoher Infektiosität

Risikofaktoren

50-jährige männliche Kaukasier

Vererbung

Pathogenese

bisher noch unbewiesene Theorien:

• hereditärer Makrophagendefekt
• verminderte Produktionskapazität für aktiviertes Lymphozyten-Interferon-γ

Makroskopie

ÖGD (Ösophago-Gastro-Duodenoskopie): Erosionen; gelblich-weißliche Plaques

Mikroskopie

Duodenalbiopsien:

• Makrophageninfiltration (PAS-positive Glycoproteine = SPC-Zellen engl. sickle particle-containing cells) in Mucosa
• verquollene Zotten; atrophisches Epithel; weite, gestaute Lymphgefäße

Elektronenmikroskopie:

• stäbchenförmige Bakterien; SPC-Zellen

Pathologisches Modell

• Invasion des Erregers in intestinale Schleimhaut und Verursachung eines Lymphstaus (dadurch bedingte Malabsorption)
• Dissemination über Blut- und Lymphbahn (Vorliebe des Erregers für Herz, Gehirn und Gelenke)

Geschichte

• 1907 Erstbeschreibung (Vermutung einer infektiösen Genese)
• 90 Jahre später erster PCR-Nachweis bakterieller RNA

Kriterien

Nachweis des Bakteriums durch PCR

Diagnostik

Duodenal- und Dünndarmbiopsien

Körperliche Untersuchung

z.T. ausgeprägter Gewichtsverlust optisch wahrnehmbar (Hautfalten)

Bildgebung

CT: vergrößerte paraaortale und retroperitoneale Lymphknoten (deshalb z.T. Fehldiagnose Tumor)

Herzechographie: bei Herzbeteiligung Klappenfehler sichtbar

EKG

durch Klappenfehler (spätes Stadium) Veränderungen der elektrischen Aktivität möglich

Blut

Anämie

evtl. Leukozytose

Befundkonstellation eines Malabsorptionssyndroms [K90.9]

Weitere Diagnostik

Duodenalbiopsien: PAS-Färbung und PCR (hochkonservierte Sequenzen der 16S-rRNA)

Nachweis von Erregern ausserhalb von Makrophagen = hohe Aktivität

78% pathologischer D-Xylose-Test (Differenzierung Malabsorption/-digestion)

18% pathologischer Vit. B 12 (Schilling-) Resorptionstest

90% erniedrigtes Beta-Karotin

Nachsorge

Kontrollbiopsien zur Therapieüberwachung (nicht obligat)

Meldepflicht

keine

Pränataldiagnostik

bräunliche Hautpigmentierung (vermutlich durch erregerhaltige Makrophagen)

Stadium I

1.

Gewichtsverlust 5-15 kg (95%)

2.

Gelenkschmerzen (z.T. schon 3-24 Jahre vor den intestinalen Symptomen): wandernde Arthralgien der grossen Gelenke; Polyserositis

3.

Unwohlsein

4.

Anämie (occulte intestinale Blutungen/Malabsorption)

Stadium II

1.

Diarrhoe (78%) wässrig/fettig

2.

Abdominalschmerzen (60%)

Stadium III

1.

Kachexie

2.

kardiale Manifestation (Klappenfehler)

3.

neurologische Manifestation (Demenz) =>prognostisch ungünstig, besonders nach partieller Remission

ZNS (5-10%):

• okulomastikatorische oder okulo-facio-skeletale Myorhythmue
• supranukleäre vertikale Blickparese
• Demenz
• Hypersomnie
• Krampfanfälle, Myoklonien, Ataxie

Stadien

 klassische Stadien I-III (siehe Symptome und Befund)

die Einteilung ist jedoch nicht bei jedem Patienten nachzuvollziehen; z.T. können auch Stadien übersprungen werden, nebeneinander auftreten oder eine andere Reihenfolge haben

Verlauf

z.T. jahrelanger Vorlauf

Komplikationen

Demenz; Rückfall (z.T. Jahre nach Behandlung) mit Demenz/Todesfolge

Prognose

 bei Therapie gut, solange keine neurologischen Symptome auftreten

ohne adäquate Therapie letal

Prophylaxe

1.

Mykobakterium avium-intracellulare (MAI-) Infektionen des Dünndarms bei AIDS-Patienten; Tropheryma whipplii ist jedoch Ziehl-Neelsen-negativ

2.

andere bakterielle Darminfektionen: meist andere Symptome

1.

1 Jahr hochdosierte Gabe von Trimethoprim/Sulfamethoxazol (Chloramphenicol 2. Wahl)

2.

initial parenterale Gabe von Amoxicillin / Cephalosporin 3. Generation (liquorgängig), danach 1-2 Jahre Cotrimoxazol

3.

bei Erregerpersistenz Versuch einer Interferontherapie

CAVE

a)

auch nach Therapie Vorhandensein PAS-positiver Zellen möglich

b)

Rückfälle / neurologische Symptome können noch Jahre nach erfolgreicher Therapie auftreten

c)

PCR kurz nach Therapiebeginn negativ, aber Erreger persistieren noch (deshalb 1-2 Jahr therapieren)

Lehrbuch

Harrison 2001

Herold 2003

Kayser 1998

TIM 1999

Bühling 2000

Reuter 2001

Reviews

Studien

Links

Adressen

Autor

Andreas Stefan Welker

Erstellt

14.12.2003

Reviewer

Tobias Schäfer (Editor)

Matthias Wuttke, 20.12.2003

Wibke Janzarik, 18.12.2003

Linker

Status

PRELIMINARY

Licence

Lizenz für freie Inhalte

Review abgeschlossen

Dieser Artikel ist sehr ausführlich und wirklich gelungen. Nicht die geringste Kleinigkeit ist zu beanstanden. So viel wollte ich (persönlich) über M. Whipple eigentlich gar nicht wissen... ;-)