Ätiologie

Risikofaktoren

Vererbung

autosomal-dominant

Chromosom

16p13.3 (distales Drittel; PKD1)

4q21-23 (PKD2)

Pathogenese

assoziierte Fehlbildungen: Zysten in Leber, Pankreas, Milz

Molekularer Hintergrund

Zwei Gene:

PKD1: Polycystin-1 (ca. 85%)
großes Protein (462 kDa, 11 Transmembrandomänen, lange N-terminale extrazelluläre und kurze C-terminale intrazelluläre Domäne) aus einem 14,5 kB Transkript; Membranrezeptor für verschiedene Liganden; startet Phosphorylierungskaskaden; Theorie: Mechanorezeptor, der Multiproteinkomplexe an "focal adhesions", Zell-Zell-Verbindungen und Zilien bildet. Steuerung der renalen Morphogenese und Differnezierung einschließlich Tubuli-Durchmesser über Regulation der Expression von Proteinen mit Einfluß auf Epithelproliferation, Adhäsion und Migration

PKD2: Polycystin-2 (ca. 15%)
110 kDa-Protein (6 Transmembrandomänen, intrazelluläre N- und C-terminale Domänen) aus einem 5,6 kB Transkript; wahrscheinlich Calcium-permeabler oder nicht-selektiver Kationenkanal (Ähnlichkeit mit voltage-activated L-Typ-Ca oder Na-Kanälen), der mit dem Polycystin-1-Komplex interagiert. Ev. beteiligt am Transport von Polycystin-1 vom ER zur Plasmamembran.

Two-hit-Hypothese mit somatischer und Keimzellmutation; Haploinsuffizienz; hypomorphe Allele; bei continuous gene syndrom mit TSC2-Genmutation auch im Kindesalter

Makroskopie

doppelseitig, 100 - 1.000 Zysten bis mehrere cm Durchmesser (maximal 10 - 20 cm), auch (v.a. bei Frauen) in der Leber

Mikroskopie