Ätiologie

Erreger

>90% aller Patienten mit Magenfrühkarzinom haben eine Helicobacter pylori-Gastritis (Typ B); Karzinomrisiko 4-6fach gesteigert

Risikofaktoren

1. Exogene Faktoren:

• Ernährungsfaktoren: hoher Nitratgehalt, eventuell bakterielle Umwandlung in Nitrite/ kanzerogene Nitrosamine; verantwortlich für unterschiedliche regionale Inzidenzen
• Alkoholkonsum
• Nikotinabusus
• Helicobacter pylori-Infektion

2. Endogene Faktoren:

• Chronische atrophische Autoimmungastritis (Typ A): führt zu intestinaler Metaplasie als Präkanzerose
• perniziöse Anämie
• Achlorhydrie (Verlust der Magensäure) begünstigt Bakterienbesiedlung des Magens
• rezidivierende Ulcera ventriculi
• Blutgruppe A
• Adenomatöse Magenpolypen (Karzinominzidenz bis zu 20%): Präkanzerose
• M. Menetrier (Karzinominzidenz bis zu 10%)
• Zustand nach Magenteilresektion (nach 15-20 Jahren)/ Billroth-II: Refluxkrankheit des Resektionsmagens

Vererbung

erhöhtes Risiko bei positiver Familienanamnese

Pathogenese

Ernährungsfaktoren spielen eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese:

1. hoher Nitratgehalt in der Nahrung führt zu bakterieller Umwandlung in Nitrite/ kanzerogene Nitrosamine
2. Achlorhydrie begünstigt bakterielle Besiedlung des Magens

Anm.: Vitamin C wirkt dem entgegen: protektive Wirkung von Obst und Gemüse (Zwiebeln)

Sonderform: Magenfrühkarzinom

• = Tumorstadium Tis oder T1
• echtes invasives Karzinom mit möglicher Lymphknotenmetastasierung
• günstigere Prognose nach kurativer Operation

Sonderform: Kardiakarzinom

• alle Adenokarzinome 5 cm oral bis 5 cm aboral der gastroösophagealen Schleimhautgrenze
• bei Endobrachösophagus (verlagerte Schleimhautgrenze) wird die anatomische Kardia (zweischichtige Ösophagusmuskulatur in dreischichtige Magenmuskulatur) benutzt
• 3 Typen:
  1. Adenokarzinom bei Endobrachyösophagus
  2. Adenokarzinom der Kardiaschleimhaut
  3. subkardiales Adenokarzinom der Fundusschleimhaut mit submuköser Infiltration des Ösophagus

Makroskopie

Lokalisation:

Antrum-/ Pylorusbereich (Helicobacter pylori Besiedlung!)	35%
, bevorzugt kleine Kurvatur	30%
Fundus und Korpus	20-30%
Kardia (nicht HP assoziiert)	10-20%
solitär	80-90%
multizentrisch	10-20%

Mikroskopie

A. Histologische Einteilung (WHO):

1. 95% Adenokarzinome
   • Papilläres Adenokarzinom
   • Tubuläres Adenokarzinom
   • Muzinöses Adenokarzinom
   • Siegelringzellkarzinom
2. 4% Adenosquamöses Karzinom
3. selten:
   • Plattenepithelkarzinom
   • Kleinzelliges Karzinom
   • Undifferenziertes Karzinom

Differenzierungsgrad: G1: hoch, G2: mittel, G3: gering, G4: fehlend

B. Lauren-Klassifikation (1965):

1. Intestinaler Typ:
   polypös wachsend mit Drüsenstruktur, gut begrenzt, expansive Ausbreitung im geschlossenen Zellverband; günstigere Prognose, höhere Kurabilität
2. Diffuser Typ:
   infiltrativ wachsend ohne Drüsenstruktur, schlecht begrenzt, ausgedehnte, in Zellnestern verstreute Tumorausbreitung; Gastrektomie erforderlich, frühe LK-Metastasierung
3. Mischtyp
   Verhalten entspricht klinisch eher diffusem Typ

Anm.: Lauren-Klassifikation wichtig für das Ausmass des Resektionsverfahrens

C. Einteilung makroskopischer Wuchsformen nach Borrmann:

• Typ I: polypös (35%), rel. gute Prognose
• Typ II: schüsselförmig (35-40%), rel. gute Prognose
• Typ III: ulzerierend infiltrativ (20%), schlechte Prognose
• Typ IV: diffus infiltrierend (szirrhös) (10%), schlechte Prognose

TNM

• Tis: Carcionoma in situ, intraepithelialerTumor ohne Infiltration der Lamina propria
• T1: Frühkarzinom (4-7%): Tumor infiltriert Lamina propria oder Submukosa, überschreitet also die Basalmembran und kann schon metastasieren
• T2: Tumorinvasion der Tunica muscularis
• T3: Tumorinvasion der Serosa aber ohne Infiltration benachbarter Strukturen
• T4: Tumorinvasion angrenzender Strukturen (Milz, Colon transversum, Leber, Zwerchfell, Pankreas, Bauchwand, Nebennieren, Nieren, Dünndarm, Retroperitoneum)

• N0: kein regionärer Lymphknotenbefall
• N1: Metastasen in 1-6 regionären Lymphknoten
• N2: Metastasen in 7-15 regionären Lymphknoten
• N3: Metastasen in mehr als 15 regionären Lymphknoten

Metastasierung

1. infiltrativ über Magenwand, Serosa, evtl. Infiltration des Peritoneums mit Abtropfmetastasen in Netz, Mesenterium, Ovarien (sog. Krukenberg-Tumor)
   
2. metastasierend
   1. lymphogen in benachbarte Lymphknoten; zuerst in alle direkt an grosser/ kleiner Kurvatur gelegenen Lnn., dann im Bereich des Truncus coeliacus, dann paraaortale und mesenteriale Lnn.
   2. Befall entfernter Lymphknoten wie paraaortale Ndl. oder Virchow-Lymphknoten (Ndl. an der Einmündung des Ductus thoracicus in den Venenwinkel) nach TNM als M1 kodieren
   3. hämatogen in Pankreas, Leber, Milz, Kolon, Knochen und Lunge (Leber -> Lunge -> Skelett)

Geschichte

früher in Westeuropa und Nordamerika häufigste Tumoererkrankung