| Einleitung |
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Freiname |
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Handelsname |
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Hersteller |
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Wirkungsdauer bei Einmalgabe |
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mittlere Tagesdosis (mg) |
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| | Captopril3, 4 | |
| Lopirin u.a. | |
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| bis 12 h / 15-30 min6 | |
| 2-3mal 6,25 - 50 mg | |  |
| | Benazepril1,
(2), 3, 5 | |
| Cibacen | |
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| bis 24 h / 1h | |
| 5 - 20 | | |
| | Cilazapril1, 3, 4 | |
| Dynorm | |
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| bis 18 h / 1-2 h | |
| 2,5 - 5 | | |
| | Enalapril1, 3, 4 | |
| Pres, Xanef | |
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| bis 18 h / 1-2 h | |
| 2,5 - 20 | | |
| | Fosinopril1,
2, 3 | |
| Dynacil, Fosinorm | |
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| bis 24 h / 1h | |
| 5 - 20 | | |
| | Imidapril | |
| Tanatril | |
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| bis 24 h / | |
| 2,5 - 10 | | |
| | Lisinopril3, 4 | |
| Acerbon, Caric | |
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| bis 24 h / 1h | |
| 5 - 20 | | |
| | Moexipril1, (2), 3 | |
| Fempress | |
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| bis 24 h / 1-2 h | |
| 3,75 - 30,0 | | |
| | Perindopril1, 3, 4 | |
| Coversum | |
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| bis 24 h / 1-2 h | |
| 2 - 8 | | |
| | Quinapril1, 3, 4 | |
| Accupro | |
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| bis 24 h / 1-2 h | |
| 5 - 40 | | |
| | Ramipril1, 3, 4 | |
| Delix, Vesdil | |
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| bis 24 h / 1-2 h | |
| 2,5 - 5 - 40 | | |
| | Spirapril1, 2, 3 | |
| Quadropil | |
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| bis 24 h / 1-2 h | |
| 3 - 6 | | |
| | Trandolapril1,
2, 3 | |
| Gopten, Udrik | |
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| bis 24 h / 1-2 h | |
| 0,5 - 4 | | |
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1 = Prodrug (Hydrolyse) 2 = hepatische Elimination 3 = renale Elimination 4 = Dosisreduktion bei Kreatininclearance von 30-60 ml notwendig 5 = Dosisreduktion nur bei Kreatininclearance |
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| Chemie |
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Struktur |
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| Pharmakodynamik / Mechanismus |
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Wirkung |
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Zielstruktur |
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ACE (insbesondere lokale Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systeme)
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Mechanismus |
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Blockierung des Angiotension-Converting-Enzyms, das Angiotensin I in das vasokonstringierende Angiotensin II umwandelt => Folgen: - Senkung des peripheren Gefäßwiderstandes durch verminderte Angiotensin-II-Produktion
- Verminderung der durch Angiotensin II induzierten Stimulation des sympathikoadrenergen Systems bzw. der Katecholaminfreisetzung
- Drosselung der Aldosteron- und ADH-Sekretion und damit Verminderung der Natrium- und Wasserretention mit nachfolgener Volumenabnahme
- Hemmung des Abbaus des Vasodilatators Bradykinin (=> synergistische Wirkung da Wirkungsverlängerung)
- Hemmung bzw. Rückbildung der Myokard- und Gefäßhypertrophie (AII Wachstumsfaktor für Fibroblasten und Myozyten); Rückbildung einer linksventrikulären Hypertrophie
- Prognoseverbesserung bei Patienten mit Herzinsuffizienz (z.B. CONSENSUS, SOLVD-Studie)
- Senkung der kardiovaskulären Mortalität bei kardiovaskulären Risikopatienten (z.B. HOPE-Studie)
- Verhinderung des "Remodeling" nach Myokardinfarkt
Die kardioprotektive Wirkung wird durch gewebsständige Wirkungen der ACE-Hemmer u.a. im Herz und in den Blutgefäßen erklärt (Gewebe-Renin-Angiotensin-System). Die Mehrzahl der ACE-Hemmer sind Prodrugs, die erst in der Leber zu biologisch aktiven "Prilaten" hydrolisiert werden. Captopril und Lisinorpil sind aktive Wirksubstanzen. ACE-Hemmer verursachen keine negativen Veränderungen des Lipid- und Glukosestoffwechsels. Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern therapiert werden, soll das Risiko für Krebserkrankungen sinken.
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Besonderheiten |
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Workup |
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| Pharmakokinetik |
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Allgemeines |
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- keine Toleranzentwicklung bei Langzeitbehandlung
- keine Reflextachykardie
- keine Verschlechterung der Stoffwechsellage
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Bioverfügbarkeit |
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siehe Einzelsubstanzen
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Verteilungsvolumen |
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Plasmaproteinbindung |
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Liquor |
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Metabolisierung |
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totale Clearance |
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Halbwertszeit |
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9 (Perinodopril) - 50 h (Cilazapril)
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Q0 |
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Elimination |
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renale Elimination (=> Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz, s.o.; Ausnahmen: Fosinopril, Spirapril, Trandolapril)
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Dialysierbarkeit |
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| Indikationen und Dosierungen |
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Indikation |
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Dosierung Erwachsene |
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Dosierung Kind |
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Studie |
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Anmerkung |
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| | Arterieller Hypertonus | |
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| | chronische Herzinsuffizienz | |
| Benazepril
Captopril
Enalapril
Fosinopril
Lisinopril
Quinapril
Perindopril
Ramipril | |
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| SAVE
CONSENSUS, SOLVD
AIRE | |
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| | Zustand nach Herzinfarkt | |
| Captopril
Enalapril
Lisinorpril
Ramipril
Trandolapril
Zofenopril | |
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| SALVE
CONSENSUS II
GISSI-3
AIRE
TRACE
SMILE | |
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| | diabetische Nephropathie | |
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Standarddosierung |
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bei Kindern: mangelnde Therapieerfahrung
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Maximaldosis |
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Dosisanpassung Neugeborene und Kleinkinder |
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Dosisanpassung Kinder und Jugendliche |
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| Nebenwirkungen |
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häufige Nebenwirkungen (1-10%) |
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klassenspezifische NW
- überschießende Blutdrucksenkung und schwere Hypotonie, v.a. bei bevorstehender
starker Aktivierung des RAAS (Vorbehandlung mit Diuretika, renovaskuläre
Hypertonie / NAST, Herzinsuffizienz, Volumenmangel / Fieber / Durchfälle,
kochsalzarme Diät) => Empfehlung: niedrige Testdosis zum Therapiebeginn
- Hyperkaliämie (nicht mit kaliumsparenden Diuretika kombinieren)
- Niereninsuffizienz bis zm akuten Nierenversagen durch Verschlechterung
der intrarenalen Hämodynamik (Risikopatienten: bilaterale Nierenarterienstenose,
NAST bei Einzelniere, schwere generalisierte Atherosklerose bei grenzwertiger
Nierenfunktion)
- angioneurotisches Syndrom
- 5-20% Reizhusten (Bradykinin-vermittelt)
allergische / toxische Nebenwirkungen (selten)
- makulopapulöses Exanthem
- Kopfschmerzen, Schwindel, gastrointestinale Störungen
- Störungen des Geschmackssinns, Proteinurie,
Nierenfunktionsstörungen, Leukopenien, Agranulozytose, Cholestase,
Vaskulitis, allergische Lungenveränderungen, Myalgien,
erhöhtes Hypoglykämierisiko bei Diabetikern
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gelegentliche Nebenwirkungen (0,1 - 1%) |
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andere Nebenwirkungen (< 0,1%) |
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Angioödem des Intestinaltraktes: Durchfall, abd. Schmerzen
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Langzeitfolgen |
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Schwangerschaft |
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teratogen
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Stillzeit |
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| Kontraindikationen |
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1. |
Angioödem (auch in der Anamnese)
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2. |
Nierenarterienstenose (beidseitig oder einseitig bei einer Einzelniere)
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3. |
Zustand nach Nierentransplantation
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4. |
Hämodynamisch relevante Aorten- oder Mitralklappenstenose
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5. |
Hypertrophe Kardiomyopathie
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6. |
Primärer Hyperaldosteronismus
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7. |
Schwangerschaft (teratogen), Stillzeit, Kinder (mangels Therapieerfahrung)
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8. |
Cave: Akute Gefahr lebensbedrohlicher anaphylaktischer Reaktionen bei:
- Gleichzeitiger Gabe von ACE-Hemmern im Rahmen einer Dialyse oder Hämofiltration
mit Polyacrylnitrilmethallyl-sulfonat-high-flux-Membranen (z. B. ,,AN 69")
- Gleichzeitiger Gabe von ACE-Hemmern während einer LDL-Apherese mit Dextransulfat
- Gleichzeitiger Gabe von ACE-Hemmern während einer Desensibilisierungstherapie
mit Insektengiften
- Autoimmunerkrankungen (erhöhte Leukopeniegefahr)
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| Wechselwirkungen |
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| Toxikologie |
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LD50 Ratte oral |
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Letale Dosis / Mensch |
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Akute Toxizität |
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Chronische Toxizität |
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Antidot / Therapie |
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| Rechtliches |
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BtM-Kontrolle |
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Geschichte |
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| Datenbanken |
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| Referenzen |
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Lehrbuch |
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Diedrich 2000, S. 347
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Herold 2002, S. 510-512
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Scholz 2000, S. 340-342
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Reviews |
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Studien |
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Links |
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Adressen |
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| Editorial |
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Substanzgruppe |
|
GROUP
|
|
Autor |
|
Tobias Schäfer
|
|
Erstellt |
|
19.10.2002
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Reviewer |
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Status |
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TRACK3
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Licence |
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Lizenz für freie Inhalte
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