Synonym

Glykogenose Typ III

Morbus Forbes

Englisch

ICD10

Definition

Gylkogenspeichererkrankung mit Glykogenakkumulation in Leber, Skelettmuskel, Herz mit Hepatomegalie, musk. Hypotonie und Kardiomegalie

Klassifikationen

Subklassifikation umstritten, 2 klinische Varianten:

• Typ I - Infantile Form
• Typ II - Juvenile Form

Inzidenz

Prävalenz

selten (1 : 400.000)

Alter

Manifestationsalter: Kindheit (Hepatomegalie)

Häufigkeitsgipfel

Geschlecht

M = F

Ethnologie

Nicht-Ashkenazi-Juden in Nordafrika (Inzidenz ca. 1/5400 Geburten)

Ätiologie

Risikofaktoren

Vererbung

autosomal-rezessiv

Chromosom

1p21

Pathogenese

Gen: Amylo-α-1,6-Glukosidase ("debranching enzyme")
Defekt im Enzym der Glykogenolyse führt zu einer Akkumulation von Dextrin (Grenzdextrinose) und Mangel an Glukose-1-Phosphat => Hypoglykämien
evtl. auch Defekt der Amylo-1,4->1,4-Glucantransferase (weiteres "debranching enzyme")

Makroskopie

Mikroskopie

Muskelbiopsie:
vermehrte Glykogenablagerungen innerhalb der sarkolemmalen Membran und zwischen Myofibrillen

Leberbiopsie:
vermehrte Glykogenablagerungen, fibröse Septen, jedoch meist keine Leberzirrhose; intrazelluläre Lipidtröpfchen

Geschichte

Erstbeschreibung als M. Forbes 1952; Defekt der Amylo-1,6-Glucosidase 1956 beschrieben

Kriterien

Diagnostik

Nachweis der fehlenden Aktivität der Amylo-1,6-glucosidase ain Muskel-, Leberbiopsie, Fibroblasten-Hautkultur oder Erythrozyten

Körperliche Untersuchung

Bildgebung

Röntgen-Thorax: Kardiomegalie

EKG

unspezifische Veränderungen möglich

Blut

• selten Hypoglykämien, normales Laktat, Ketone, Fette
• konjugierte Hyperbilirubinämie
• keine Azidose
• Transaminasen und Kreatinkinase erhöht
• nach Fasten ausgeprägte Ketose (DD: nicht bei von Gierke)

Weitere Diagnostik

Funktionstests:

• Ischämie- (Laktat-)Test
  ähnliche Ergebnisse wie bei McArdle: verminderter oder fehlender Anstieg des Blutlaktats
• Blutglukosetest
  Glykogengabe 2h nach Mahlzeit => erhöhte Blutglukose
  Glykogengabe nach nächtlichem Fasten => kein Anstieg der Blutglukosespiegel (DD GSD III von GSD I, bei Typ I in keinem Fall Anstieg der Blutglykose)

Nachsorge

Meldepflicht

Pränataldiagnostik

Typ I
(Infantile Form)

Manifestation in den ersten Lebensmonaten

• Hepatomegalie /- Hypoglykämie
• infantile Hypotonie mit Muskelschwäche und schwacher Kopfkontrolle
• /- Kardiomegalie
• Entwicklungsstörung

Typ II
(Juvenile Form)

1.

mäßige bis deutliche Hepatomegalie (in Kindheit, kann in Pubertät verschwinden), keine Progression zur Leberzirrhose

2.

minimale Muskelhypotonie in der Kindheit, später langsame progressive Muskelschwäche

3.

Kardiomegalie (minimal in Kindheit, sehr selten Herzversagen oder plötzlicher Herztod), progredienz im Erwachsenenalter möglich

4.

selten: Typ I-Features (Blutungsneigung, Cherubin-Gesicht, gespanntes Abdomen, Minderwuchs, rezidivierende Infektionen => Regress in der Pubertät)

Stadien

Verlauf

Komplikationen

Prognose

gut, insbesondere wenn sich die Erkrankung auf die Leber beschränkt

Prophylaxe

multidisziplinärer Ansatz, genetische Beratung, Beobachtung der Herzfunktion

Lehrbuch

Pedbase

Koletzko 2000

Reviews

Studien

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Adressen

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

29.10.2002

Reviewer

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Status

RUDIMENT

Licence

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