Synonym

Glykogenose Typ III

Morbus Forbes

Definition

Gylkogenspeichererkrankung mit Glykogenakkumulation in Leber, Skelettmuskel, Herz mit Hepatomegalie, musk. Hypotonie und Kardiomegalie

Klassifikationen

Subklassifikation umstritten, 2 klinische Varianten:

• Typ I - Infantile Form
• Typ II - Juvenile Form

Prävalenz

selten (1 : 400.000)

Alter

Manifestationsalter: Kindheit (Hepatomegalie)

Geschlecht

M = F

Ethnologie

Nicht-Ashkenazi-Juden in Nordafrika (Inzidenz ca. 1/5400 Geburten)

Vererbung

autosomal-rezessiv

Chromosom

1p21

Pathogenese

Gen: Amylo-α-1,6-Glukosidase ("debranching enzyme")
Defekt im Enzym der Glykogenolyse führt zu einer Akkumulation von Dextrin (Grenzdextrinose) und Mangel an Glukose-1-Phosphat => Hypoglykämien
evtl. auch Defekt der Amylo-1,4->1,4-Glucantransferase (weiteres "debranching enzyme")

Mikroskopie

Muskelbiopsie:
vermehrte Glykogenablagerungen innerhalb der sarkolemmalen Membran und zwischen Myofibrillen

Leberbiopsie:
vermehrte Glykogenablagerungen, fibröse Septen, jedoch meist keine Leberzirrhose; intrazelluläre Lipidtröpfchen

Geschichte

Erstbeschreibung als M. Forbes 1952; Defekt der Amylo-1,6-Glucosidase 1956 beschrieben

Diagnostik

Nachweis der fehlenden Aktivität der Amylo-1,6-glucosidase ain Muskel-, Leberbiopsie, Fibroblasten-Hautkultur oder Erythrozyten

Bildgebung

Röntgen-Thorax: Kardiomegalie

EKG

unspezifische Veränderungen möglich

Blut

• selten Hypoglykämien, normales Laktat, Ketone, Fette
• konjugierte Hyperbilirubinämie
• keine Azidose
• Transaminasen und Kreatinkinase erhöht
• nach Fasten ausgeprägte Ketose (DD: nicht bei von Gierke)

Weitere Diagnostik

Funktionstests:

• Ischämie- (Laktat-)Test
  ähnliche Ergebnisse wie bei McArdle: verminderter oder fehlender Anstieg des Blutlaktats
• Blutglukosetest
  Glykogengabe 2h nach Mahlzeit => erhöhte Blutglukose
  Glykogengabe nach nächtlichem Fasten => kein Anstieg der Blutglukosespiegel (DD GSD III von GSD I, bei Typ I in keinem Fall Anstieg der Blutglykose)

Typ I
(Infantile Form)

Manifestation in den ersten Lebensmonaten

• Hepatomegalie /- Hypoglykämie
• infantile Hypotonie mit Muskelschwäche und schwacher Kopfkontrolle
• /- Kardiomegalie
• Entwicklungsstörung

Typ II
(Juvenile Form)

1.

mäßige bis deutliche Hepatomegalie (in Kindheit, kann in Pubertät verschwinden), keine Progression zur Leberzirrhose

2.

minimale Muskelhypotonie in der Kindheit, später langsame progressive Muskelschwäche

3.

Kardiomegalie (minimal in Kindheit, sehr selten Herzversagen oder plötzlicher Herztod), progredienz im Erwachsenenalter möglich

4.

selten: Typ I-Features (Blutungsneigung, Cherubin-Gesicht, gespanntes Abdomen, Minderwuchs, rezidivierende Infektionen => Regress in der Pubertät)

Prognose

gut, insbesondere wenn sich die Erkrankung auf die Leber beschränkt

multidisziplinärer Ansatz, genetische Beratung, Beobachtung der Herzfunktion

Lehrbuch

Pedbase

Koletzko 2000

Reviews

Studien

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

29.10.2002

Status

RUDIMENT

Freigabe

ALL

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1 - überprüft

Licence

Lizenz für freie Inhalte