Synonym

Englisch

ICD10

Q85.8

Definition

Erkrankung des Darmes mit harmatösen Polypen, mukokutaner Pigmentierung und extraintestinalen Tumoren

Klassifikationen

Inzidenz

Prävalenz

1: 120 000

Alter

Manifestationsalter:

Häufigkeitsgipfel

Geschlecht

Ethnologie

Ätiologie

Risikofaktoren

Vererbung

autosomal dominant
Penetranz 90%
Neumutationen ca. 20%

OMIM

175200

Chromosom

19p13.3

Pathogenese

Gen: Serin-Threonin-Kinase-11 (STK11)

• Mutation des STK11-Gens führt zu einer verminderten Kinaseaktivität (bei ca. 60% nachweisbar)
• verschiedene Mutationen im STK11-Gen wurden identifiziert, einschließlich einer Deletion des Exons 4 und 5 sowie eine Inversion von Exon 6 und 7, nonsense-Mutationen sowie eine Acceptor-splice-site-Mutation

Makroskopie

• hamartomatöse Polypen mit einem Durchmesser von 0,1 -> 3 cm
• Verteilung der Polypen: Magen (25%), Kolon (30%), Dünndarm (100%)
• einzelnes oder multiples Vorkommen

Mikroskopie

Hamartomatöse Polypen:

• Entwicklungsbedingte Malformation mit Beteiligung der Drüsen und der Lamina propria der Darmwand
• Tumoren bestehen aus normaler Mucosa in pathologischer Form (hamartomatös)
• histologisch: Bindegewebe, Glattmuskelzellen, normales Darmepithel und verschiedene "Goblet"-Zellen

• hamartomatösen Peutz-Jeghers-Polypen weisen eine ausgeprägte, sich baumartig aufzweigende und fein verästelte Lamina muscularis mucosae auf, was die Abgrenzung zu anderen polypösen Erkrankungen ermöglicht
• die Polypen weisen eine erhöhte Entartungstendenz auf

Geschichte

benannt nach Johannes Peutz, Internist in Rotterdam (1886-1957) und Harold Jeghers, Internist in Boston (1904-1990)

Kriterien

Diagnostik

Kolonoskopie / Endoskopie

Körperliche Untersuchung

Bildgebung

• Bariumkontrasteinlauf mit Luft-Doppelkontrast
• Bildgebung des oberen GIT

Blut

Weitere Diagnostik

Molekulargenetik

Nachsorge

Meldepflicht

Pränataldiagnostik

GIT

1.

Schmerzlose rektale Blutung +/- blutigem Durchfall

2.

abdominelle Schmerzen - kolikartig, wiederkehrend, nach Intussusception

3.

Komplikationen:

• Obstruktion des Dünndarms
• Malignitätspotential: Karzinome des Magens, Dünndarms, Kolons (50%, aus begleitenden Adenomen?)

Mukokutane Manifestation

multiple Lentigenes, 1-12 mm Durchmesser:

• in früher Kindheit oder Pubertät, manchmal bei oder kurz nach Geburt
• ev. einzige klinische Manifestation des Syndroms
• nicht obligat vorhanden
• häufig an Lippen, buccaler Mucosa, nasolabialer Falte (perioral)
• selten an Händen, Füßen, rektal, perianal, genital
• können im Erwachsenenalter wieder verblassen

Extraintestinale Tumoren

1.

Gutartige:

• Nase, Tonsillen, Schilddrüse, Bronchial, Brust, Pankreas, Nebenniere, Harnblase, Gallenblase, Uterus, Ovar (Zysten und -tumoren in 5-12%)

2.

Bösartige:

• Zunge, bilaterales Mammakarzinom, Gallenwege, Pankreaskarzinom (für letzteres 100fach erhöhtes Risiko)
• gonadale Neoplasien
• Keimstrangtumoren in Ovarien (5-10% der weiblichen Patienten - mikroskopisch bei fast allen Anlageträgerinnen nachweisbar) oder Testes (v.a. Sertoli-Zell-Tumoren), daher evtl. (bei Hormonaktivität) Pubertas praecox (Mädchen) bzw. Pseudopubertas praecox (Jungen)

Andere

• clubbing
• selten Exostosen (benigner Tumor)

Stadien

Verlauf

bis zum 60. Lebensjahr haben etwa 50% der Anlageträger ein Malignom entwickelt

Komplikationen

Malignitäts-Potential:

• genetische Prädisposition zur Entwicklung von Neoplasien (Mammakarzinom, Ovarialkarzinom, Zervixkarzinom, Endometriumkarzinom, Hodentumor und Pankreaskarzinom)
• maligne Transformation der Hamartome in Karzinome bei 2-3% der Patienten; Metastasen möglich
• sarkomatöse Transformation der hamartomatösen Polypen in Leiomyosarkome auch möglich
• ev. Entwicklung der gastrointestinalen Karzinome nicht aus Hamartomen, sondern aus koexistenten Adenomen

Prognose

Prophylaxe

umfangreiches Vorsorgeprogramm (auch für extraintestinale Tumoren) empfohlen:

• ab dem 12. Lebensjahr
  • Körperliche Untersuchung: einmal jährlich
  • Endoskopie des oberen und unteren Gastrointestinaltraktes, Darstellung des Dünndarms (MR-Sellink): alle zwei Jahre
• ab dem 18. Lebensjahr
  • Gynäkologische Untersuchung, transvaginale Sonographie: einmal jährlich
• ab dem 25. Lebensjahr
  • Untersuchung der Brust, Mammographie: einmal jährlich
  • pankreato- biliäres MRT (MRCP): alle ein bis zwei Jahre

harmatomatöse Polypen in der Kindheit:

Morbus Cowden

supportiv

• regelmäßige klinische Untersuchung auf Neoplasien
• Kontrolle und Behandlung einer Eisenmangelanämie

operativ

1.

limitierte Resektionen mit Polypektomien falls indiziert (Intussusception, Darmischämie)

2.

bei extraintestinalen Tumoren

Lehrbuch

Rassner 2003, S. 229

Pedbase

Reviews

Studien

Links

http://www.hnpcc.de/arztbroschuere.htm

Adressen

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

09.12.2002

Reviewer

Tobias Schäfer(Editor)

Wibke Janzarik, 02.03.2005

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Status

PRELIMINARY

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