Synonym

Morbus Osler

Morbus Osler-Rendu-Weber

ORW-Erkrankung

hereditäre hämorrhagische Teleangiektasien, Typ 1

hereditäre hämorrhagische Teleangiektasien, Typ 2

HHT1

HHT2

Englisch

Osler Weber Rendu disease

ICD10

I78.0

Definition

seltene, autosomal-dominant vererbte Erkrankung mit erhöhter Blutungsneigung und Hämorrhagien aufgrund von Teleangiektasien

Klassifikationen

Inzidenz

Prävalenz

seltene Erkrankung

Alter

Manifestation manchmal im Kindesalter (Blutungen), häufiger in der Pubertät / Erwachsenenalter; ab 50 Jahre v.a. als GIT-Blutung

Häufigkeitsgipfel

Geschlecht

M = F

Ethnologie

keine ethnologische Bevorzugung

Ätiologie

Risikofaktoren

Blutgruppe 0; im Sommer oft ausgeprägtere Blutungen als im Winter (dixit cand. med. T. Schäfer)

Vererbung

AD, Homozygotie wahrscheinlich letal; unterschiedliche Penetranz von minimalen Läsionen ohne Blutungsepisoden

OMIM

187300

Chromosom

9q34.1

Pathogenese

Pathogenese unklar, zwei mögliche Gene:

• Endoglin
• Activin receptorlike kinase Typ I (ALK-1)

Beide Gene kodieren für Proteine, die als Typ III bzw. Typ I-Rezeptor des Transforming growth factor β (TGF-β) fungieren und ausschließlich auf vaskulären Endothelzellen exprimiert werden. Die Bindung von TGF-β an den Typ II TGF-β-Rezeptor ist bei der Anwesenheit von Endoglin beschleunigt und führt zu einer Phosphorylierung des Typ I TGF-β-Rezeptors, der activin receptorlike kinase Typ 5 (ALK-5) und ALK-1.
Phosphoryliertes ALK-5 und ALK-1 aktivieren in der Signalkaskade Smad2/3 bzw. Smad1/5. Diese Proteine dissoziieren vom Rezeptor, binden an Smad4 und gelangen in den Kern, wo sie die Transkription verschiedener Gene, die in den Prozess der Angiogenese involviert sind, regulieren.
Die Balance zwischen den beiden Signalwegen von ALK-5 und ALK-1 scheint für den Verlauf der Angiogenese entscheidend zu sein.

Mutationen der Gene von Endoglin und ALK-1 spielen sowohl bei der HHT Typ 1 und HHT Typ 2 eine Rolle. Verschiedene Mutationen (mindestens 29 im Endoglin- und 17 im ALK-1-Gen) wurden beschrieben, einschließlich Missense-, Nonsense- und Frameshift-Mutationen. Der genaue Mechanismus, der zu den vaskulären Anomalien führt, ist nach wie vor unklar.

siehe auch beiliegender Vortrag vom 23.06.2004

Makroskopie

Mikroskopie

Hautbiopsie manchmal zur Bestätigung der Diagnose hilfreich: dilatierte Kapillaren und Blutgefäßneubildung in der oberflächlichen Kutis; in der Dermis verdickte Gefäßwand der dilatierten Gefäße

Kriterien

Curacao-Kriterien:

• Epistaxis: spontanes, remittierendes Nasenbluten
• Teleangiektasien: multipel, v.a. Lippen, Mundhöhle, Finger, Nase
• Viszerale Läsionen: GIT-Teleangiektasien, pulmonale, hepatische, zerebrale und spinale AVM
• positive Familienanamnese: Verwandte 1. Grades mit HHT nach diesen Kriterien

Die Diagnose des HHT ist definitiv mit 3 Kriterien, möglich mit 2 Kriterien und unwahrscheinlich mit weniger als 2 Kriterien

Diagnostik

Screening auf PAVM (funktional oder Bildgebung) sowie CAVM (MRT) empfohlen

Körperliche Untersuchung

Bildgebung

Röntgen-Thorax, Angiographie, CT und/oder MRT

Blut

oft mikrozytäre hypochrome Eisenmangelanämie, Thrombozytopenie

erhöhte Transaminasen möglich

ev. unbestimmte Koagulationsstörung und erhöhte fibrinolytische Aktivität (Bedeutung für Blutungen unklar)

Urin

Hämaturie möglich

Stuhl

Blutiger Stuhl möglich

Weitere Diagnostik

Nachsorge

Meldepflicht

Pränataldiagnostik

1.

95% wiederholte Epistaxis (Nasenbluten)

2.

Klicken Sie auf das Bild, um es zu vergrößern.

Telangiektasien:

1 Jahr nach dem ersten Nasenbluten
• nicht vor der Pubertät, meist zwischen 20 und 40 Jahren, ganz selten im Kindesalter
• als dunkelrote Linien oder Punkte, pulsierende vaskuläre Papeln; seltener sternförmige, 1-3 mm Durchmesser große Läsionen oder nichtpulsierende Teleangiektasien wie bei Spider nävi
• Prädilektionsstellen: Gesicht, Lippen, Ohren, Konjunktiven, Stamm, Unterarm, Hände und Finger; Nagelbett

3.

Schleimhäute: immer beteiligt, variabler Befall von gastrointestinalen, respiratorischen und urogenitalen Schleimhäuten; einschließlich Nasenseptum, Mundhöhle und Nasopharynx (Nasenbluten)

4.

Pulmonale arteriovenöse Anastomosen (PAVM) mit Fistelbildung: Dyspnoe, Zyanose; 3 Folgen:

1. rechts-links-Shunt mit hämodynamischer Wirkung
2. fehlender Kapillarbettfilter: Hirnabszesse möglich
3. fragile Gefäße: Hämorrhagien

5.

Leber (HAVM): Hepatomegalie und Leberzirrhose möglich, ebenso Splenomegalie

6.

ZNS: arteriovenöse Malformationen (CAVM) mit Parästhesien, Epilepsien, Steal-Effekt auf Umgebung möglich

7.

Schwangerschaft bei Patienten mit pulmonalen arteriovenösen Malformationen: Pulmonale Hämorrhagien mit möglicherweise letalem Ausgang für Mutter und/oder Fetus

Stadien

Verlauf

ca. 1/3 milder, 1/3 mäßiger und 1/3 schwerer Verlauf

Komplikationen

Prognose

meist gute Prognose, abhängig vom Grad der systemischen Beteiligung (insbesondere Lunge, Leber, ZNS)

Prophylaxe

1.

Angiokeratoma corporis diffusum (Fabry-Syndrom)

2.

Systemische Sklerodermie

3.

Spider-Nävi bei chronischem Alkoholkonsum

4.

CREST-Syndrom: Calcinosis Cutis, Raynaud-Syndrom, Ösophagusmotilitätsstörungen, Sklerodaktylie und Teleangiektasien

bei leichten Formen keine Therapie notwendig

Hautveränderungen

Kautheterisierung, Laserchirurgie (Nd-Laser)

Epistaxis

ggf. Nasenseptum-Hauttransplantation aus dem unteren Stamm

Lunge

ggf. Silikonballontamponade, Embolisation (ohne Metall-Coil)

Allgemein

1.

bei schwersten Formen ev. Östrogentherapie, prothrombosierender Effekt (1 randomisierte Studie), ggf. andere thrombogene Substanzen

2.

symptomatische Therapie der Anämie mit Eisengabe und ggf. Bluttransfusionen

3.

Restriktion der Aktivität bei Blutungen und schwerer Anämie

4.

bei PAVM Antibiose vor bakteriämischen Eingriffen empfohlen

Lehrbuch

Reviews

van den Driesche S 2003

Azuma 2000

Studien

Fonsatti E 2004

Links

Adressen

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

18.06.2004

Reviewer

Tobias Schäfer (Editor)

Wibke Janzarik, 24.06.2004

Linker

Status

PRELIMINARY

Licence

Lizenz für freie Inhalte

Review abgeschlossen

artikel nett, insb. foto ;-)
2 fragen:
1) wo ist beiliegender vortrag?
2) warum östrogentherapie?
gruss, w.

Östrogentherapie

prothrombogene Wirkung, Artikel ergänzt. Vortrag ist angefügt, muss aber noch programmiert werden.