Ätiologie

sporadische Formen: meist solitäres Wachstum

Erreger

hereditäre Formen:

• oft multilokuläres Wachstum
• Paragangliomsyndrom Typ 1 (PGL1): Mutationen im SDHD-Gen
• Paragangliomsyndrom Typ 3 und 4: Mutationen im SDHC- und SDHB-Gen
• auch in Verbindung mit MEN-2, Hippel-Lindau, Neurofibromatose Typ 1

Risikofaktoren

Vererbung

SDHD-Defekt: Vererbung über jedes betroffene Elternteil möglich, Manifestation nur bei paternaler Vererbung, Konduktoren bei maternaler Vererbung

Pathogenese

Zellen gehöhren zum sympathischen Nervensystem (laut [Boenninghaus 2001] gehören die Glomus jugulare und tympanicum-Tumoren zum Parasympathikus) und speichern kleine Mengen an Katecholaminen; z.T. endokrin aktiv; pathologische Nähe zum Neuroblastom des Kindesalters

Molekularer Hintergrund

SDHB-, SDHC- und SDHD: Untereinheiten B, C bzw. D der mitochondrialen Succinatdehydrogenase als Teil der Atmungskette; durch Mutation wird Hypoxie-Reiz simuliert => Stimulus zur Tumorentstehung

Makroskopie

kleine, weiche Tumoren mit weißrotbrauner Schnittfläche; Unterscheidung: solitäres (70%) oder multilokuläres (30%) Wachstum

Mikroskopie

Läppchen- bis trabekelartige Anordnung der nicht-chromaffinen Zellen (Hauptzellen, Sustentakularzellen); gelegentlich angiomatöse oder adenomatöse Varianten

Immunfluoreszenz

Nachweis von Chromogranin A und B, Synaptophysin und neuronenspezifische Enolase

Metastasierung

• Glomus caroticum: 2-9% (6%) metastasieren ohne histologische "Warnung"
• Glomus jugulare: semimaligne; selten Metastasen, jedoch häufig Destruktion des Felsenbeins
• Vagale Paragangliome: höchste Malignitätsrate mit 16-19%
• mediastinale Paragangliome: 10% Metastasen
• retroperitoneale Paragangliome: 10% Metastasen