Synonym

SLS

Englisch

ICD10

Definition

Sjögren-Larsson-Syndrom (SLS) ist eine seltene autosomal-rezessiv vererbete Störung mit Ichthyosis und di- bis tetraplegischer Spastik

Klassifikationen

Inzidenz

0.4 / 100000 (Schweden)

Prävalenz

Alter

Manifestation bei Geburt / im Säuglingsalter

Häufigkeitsgipfel

bei Geburt

Geschlecht

m = w

Ethnologie

tritt in weltweit die meisten Fälle in Schweden (ein Drittel aller bekannten Patienten stammt aus der Region Västerbotten), in Deutschland einige Fälle in Nordbayern (Founder-Effekt durch Soldaten des Schwedenkriegs 1932-1935 ?)

Ätiologie

Risikofaktoren

Vererbung

autosomal-rezessiv

OMIM

270200

Chromosom

17p in einem schwedischen Stammbaum,

Pathogenese

Mangel an Fettalkohol-Oxidoreduktase, welche die Oxidation der mittel- und langkettigen Fettsäuren durchführt (aldehyde dehydrogenase 3 family, member A2 gene (ALDH3A2, 270200.0001), mehr als 50 verschiedene Mutationen bekannt.
Dadurch Anreicherung von langettigen Fettalkoholen und Fettaldehyden in der Zellmembran.

Molekularer Hintergrund

angereicherte Fettalkohole im Stratum corneum der Haut stören dessen Barrierefunktion, was zu Austrocknung und als Folge dessen zu ichtyotischen Veränderungen führt die überschüssigen Fettalkohole greifen weiterhin Myelinscheiden im ZNS/PNS an (neurolog. Symptomatik) ferner reagieren Fettaldehyde mit Ethanolamin in Zellmembranen zu Schiffschen Basen (Störung der Membranfunktion).

Makroskopie

Mikroskopie

Proliferations-Hyperkeratose der epidermalen Zellen, Myelinschäden an Nerven

Pathologisches Modell

s.u. Molekularer Hintergrund

Geschichte

1957 erstmals von den schwedischen Ärzten Torsten Sjörgen und Tage Larsson beschrieben

Kriterien

Diagnostik

Nachweis des Enzymdefektes in Fibroblasten oder Leukozyten

Körperliche Untersuchung

Hautveränderungen, neurolog. Auffälligkeiten (siehe "Symptome u. Befunde")

Bildgebung

MRT: Veränderungen der weißen Hirnsubstanz: Frontal- und Parietallappen, periventrikulär u. Corpus callosum

Blut

Routinelabor i.d. Regel unauffällig

Weitere Diagnostik

Hautbiopsie zeigt unspezifisches Bild der Ichtyose Direktnachweis der Mutation in der DNA: Möglich, aber aufwendig (mehr als 50 Mutationen bekannt). Dauer: 4-6 Wo

Nachsorge

Meldepflicht

Pränataldiagnostik

möglich (siehe oben)

Haut

1.

bei Geburt: Ichthyosis, Erythrodermie

2.

mit zunehmendem Alter: Pigmentierung ohne Erythem, v.a. Nabel, Hals, Flexuren; Gesicht wird typischerweise ausgespart

3.

Hyperkeratosen palmar und plantar

4.

Pruritus

5.

Haare und Nägel normal

Auge

atypischer Pigmentierungsverlust der Retina im 1. Lebensjahr ("Glistening white dots" im Fundus); Makuladegeneration, oberflächliche korneale Trübungen, Photophobie

Neurologie

spastische Di- oder Tetraplegie, Scherengang, Krämpfe, mentale Retardierung, Sprachdefizite

Stadien

Verlauf

Geburt: meist schon bestehende Ichtyosis neurolog Symptomatik (Spastik) zunehmend bis in die Pubertät, danach meist keine deutliche Veränderungen mehr

Komplikationen

Prognose

vom neurologischen Verlauf abhängig, Lebenserwartung in der Regel mind. 30-40 Jahre, Patienten füher oft an Atemwegsinfektionen verstorben

Prophylaxe

1.

RUD-Syndorm (kongenital: Ichtyose, Krämpfe, Hypogonadismus - eine spastische Parese fehlt in der Regel) und andere Stoffwechselkrankheiten: Refsum-Syndrom, Morbus Gaucher, Ahornsirupkrankheit, Sulfatasemangel etc.

2.

andere Formen der Ichthyose (z.B.: x-linked lamellar Ichthyosis) mit oder ohne sekundären neurologischen Erkrankungen

keine wirksame Therapie vorhanden

lokale Ichthyosis-Therapie (Linola Emulsion), Vitamin-A-Derivate, evtl. Antispastika (Baclofen etc.)

ev. Diät: Restriktions der langkettigen Fettsäuren, Supplementierung von mittelkettigen Fettsäuren

Lehrbuch

Reviews

Pfeiffer 1996

Braun-Quentin 1993

Studien

Links

e-Medicine/ped/topic2111.htm

Adressen

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

23.09.2003

Reviewer

Tobias Schäfer (Editor)

Julian Thaler, 27.10.2003

Linker

Status

PRELIMINARY

Licence

Lizenz für freie Inhalte

inhaltsverzeichnis

ist der artikel hier an sinnvollster stelle im inhaltsverz. untergebracht?
gruss,
w.