Synonym

Cystinurie

Englisch

cystinuria

ICD10

Definition

Defekt eines Aminosäurentransporters in der Niere: gestörter Zystintransport führt zur Zystinsteinen in der Niere

Klassifikationen

Inzidenz

1 : 7.000 (1:15.000 in den USA)

Prävalenz

Alter

Manifestationalter: 2. und 3. Lebensdekade

Häufigkeitsgipfel

Geschlecht

M = F (wobei Männer eine größere Morbidität und Mortalität haben)

Ethnologie

England (1:2.000), libysche Juden (1:2.500)

Ätiologie

Risikofaktoren

Vererbung

AR

Chromosom

Typ I: 2p16.3

Typ II: 19q13.1

Typ III: 19q13.1

Pathogenese

Molekularer Hintergrund

1. Gen: rBAT-Gen

• 90 kDa Typ II-Glycoprotein, das den Transport von Cystein, dibasischen Aminosäuren und neutralen Aminosäuren über Membranen stimuliert (Bertran et al., PNAS 89:560 ])">nur 1 Transmembrandomäne
• ev. Transporterprotein, regulative Untereinheit eines Transporterprotein oder Interaktionspartner eines solchen Transporters

2. Genetischer Defekt

• Genetischer Defekt durch Mutation im rBAT-Gen führt zu defekter Rückresorption von Zystin in der Niere => Exkretion des gesamten filtrierten Cystins in den Urin => Zystinsteine aufgrund der limitierten Löslichkeit von Cystin im Urin
• 6 spezifische Mutationen im rBAT-Gen bekannt, welche die Aminosäurensequenz des externalen C-Terminus verändern (Calonge et al., Nature Genetics 6:408 [)
• Differenzierung der klinischen varianten über in-vitro-Untersuchung des intetsinalen Transportes von Zystin und dibasischen Aminosäruren

Makroskopie

Mikroskopie

Geschichte

• Erstbeschreibung: Sir Archibald Gerrod 1908 als angeborene Stoffwechselerkrankung und Zuordnung zum Cystinstoffwechsel
• Dent und Rose (1951) postulierten, dass ein einzelner Cystin-Transporter in der Niere verantwortlich für den Defekt ist
• Milne et al (1961) zeigten als erste die verminderte Absorption von Diaminosäuren bei patienten mit Zystinurie => Hinweis auf Störung im Aminosäuretransport von epithelialen Zellen des GIt und der Niere

Kriterien

Diagnostik

verminderte Aktivität der ASL in Leber, Erythrozyten und Fibroblastenkulturen

Körperliche Untersuchung

Bildgebung

Abdomenübersicht: radio-opaque Zystin-Steine im Nierenbecken, Ureteren oder Blase, die sich glatt und weniger röntgendicht als Calciumsteine abbilden

Blut

Aminosäuren: normale oder verminderte Konzentration von Cystin und dibasischen Aminosäuren

erhöhter Harnstoff, Kreatinin, Harnsäure

Urin

Mikroskopie: Cystin-Kristalle: hexagonale, plattenförmige, gelb-braune Steine

Cyanide-Nitroprussid-Test: magenta-rote Verfärbung des Urin

Aminosäurennachweis: Cystinurie, Lysinurie, Argininurie, Ornithinurie; Nachweis über Papierchromatographie oder Elektrophorese

Weitere Diagnostik

Nachsorge

Meldepflicht

Pränataldiagnostik

Verminderung der ASL-Aktivität in Chorionzottenkulturen oder Aminonzellen

Niere

1.

Renale oder ureterale Koliken

• Leitsymptom
• Cystin-Steine erscheinen als "staghorn" oder multlple rezidivierende Steine
• daneben auch Steine aus Calcium- oder Magnesium-Ammoniumphosphat (Struvit) möglich

2.

Komplikationen der Zystinkristalle

• Hämaturie
• Dysurie
• Harnwegsinfektionen
• Hypertonie
• Obstruktion
• Nierenversagen

Stadien

Verlauf

Komplikationen

Prognose

Prophylaxe

Ernährung

1.

Natriumarm:

• Natrium erhöht die Ausscheidung von Aminosäuren im Urin
• Empfehlung einer natriumarmen Diät (100 mg/d; 150 mmol/d)

2.

Niedriges Methionin:

• Cystin entsteht aus dem Methioninmetabolismus
• Benefit einer methioninarmen Diät reicht von sehr gut bis indifferent
• exzessive Methioninaufnahme vermeiden

Erhöhung der Cystin-Löslichkeit

1.

Urinvolumen erhöhen

• bis zu 4 Liter Flüssigkeit pro Tag
• 2 Gläser Wasser vor dem Zubettgehen und um 2-3 Uhr morgens, um niedrigen Urinfluß während der Nacht zu vermeiden
• Maßnahme verhindert in 2/3 der Patienten die Bildung von Harnsteinen

2.

Urinalkalisierung: ein pH von > 7.5 (maximal 8.0) erhöht die Zystinlöslichkeit

Umwandlung von Cystin in löslichere Komponente

1.

Penicillamin

• gemischtes Disulfid von Zystin-Penicillamin mit deutlich verbesserter Löslichkeit
• verhindert Cystinsteine und löst vorhandene auf
• Second-Line-Therapie, wenn Diät, ausreichende Flüssigkeit und Alkalisierung versagen

2.

Mercaptopropionylglycin

• wie Penicillamin, weniger Nebeneffekte
• experimentelle Therapie

chirurgisch

1.

Katheterspülung mit alkalischer Penicillamin-Lösung

2.

perkutane Lithotripsie

3.

Lithotomie: chirurgische Entfernung obstruierender Steine

4.

Nierentransplantation bei chronischem Nierenversagen

Lehrbuch

Koletzko 2000, S. 159f.

Reviews

Studien

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Adressen

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

28.10.2002

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Status

TRACK3

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