Synonym

Englisch

Bartter´s syndrome

ICD10

E26.8

Definition

autosomal-rezessiv vererbte Einheit renaler Tubulusfunktionsstörungen mit hypokaliämischer Alkalose [Herold 2003]

Klassifikationen

in der Reihenfolge der Entdeckung:

• Gitelman-Syndrom
  SLC12A3 -> NCCT
• Bartter-Syndrom Typ I (antenatales Bartter-Syndrom, Hyperprostaglandin-E-Syndrom)
  SLC12A1 -> NKCC2
• Bartter-Syndrom Typ II (antenatales Bartter-Syndrom, Hyperprostaglandin-E-Syndrom)
  KCNJ1 -> ROMK
• Bartter-Syndrom Typ III (klassisches Bartter-Syndrom)
  ClCKB -> Clc-Kb
• Bartter-Syndrom Typ IV (antenatales Bartter-Syndrom, Hyperprostaglandin-E-Syndrom, sensoneurinale Taubheit)
  BSND -> Barttin (β-Untereinheit des ClC-Ka und -Kb)
• Bartter-Syndrom Typ V (antenatales Bartter-Syndrom, Hyperprostaglandin-E-Syndrom, sensoneurinale Taubheit)
  CLCNKA, CLCNKB -> ClC-Ka und -Kb)

nach Seyberth (Nature Clin Pract Nephrol 2008):

• Distaler Tubulus
  • DC1 (Thiazidtyp): NCCT
  • DC2 (Thiazid-Furosemidtyp): ClC-Kb
• Henle-Schleife
  • L1 (Furosemidtyp): NKCC2
  • L2 (Furosemid-Amiloridtyp): ROMK
• Gemischte Störungen
  • L-DC1-Typ (Furosemid-Thiazid-Typ): ClC-Ka und ClC-Kb
  • L-DC2-Typ (Furosemid-Thiazid-Typ): Barttin

Inzidenz

Prävalenz

Alter

• Bartter-Syndrom Typ I, II, IV, V (antenatales Bartter-Syndrom): Manifestation im Säuglingsalter
• Bartter-Syndrom Typ III (klassisches Bartter-Syndrom): Manifestation in der Kindheit (überwiegend)
• Gitelman-Syndrom/-Variante: Manifestation im Jugend- und Erwachsenenalter
• Pseudo-Bartter-Syndrom: Manifestation bei jungen Frauen in medizinischen Berufen

Häufigkeitsgipfel

Kindheit

Geschlecht

keine Präferenz ausser bei Pseudo-Bartter-Syndrom: junge Frauen

Ethnologie

• Costa Rica: Bartter-Syndrom Typ I ca. 1,2 Fälle / 100.000 Lebendgeburten
• Kuwait: 1,7 Fälle / 100.000 Personen
• Schweden: 1,2 Fälle / 1.000.000 Personen. Kohorte: 28 Patienten, davon 7 aus 3 Familien

Ätiologie

Risikofaktoren

Vererbung

autosomal-rezessiv

Chromosom

• DC1 (Gitelman): 16q13 Gen SLC12A3 => Protein NCCT
• DC2 (Bartter III): ClCKB => ClC-Kb
• L1 (Bartter I): SLC12A1 => NKCC2
• L2 (Bartter II): KCNJ1 => ROMK (ATP-abhängiger K-Kanal)
• L-DC1 (Bartter V): CLCNKA und CLCNKB => ClC-Ka und ClC-Kb
• L-DC2 (Bartter IV): BSND => Barttin (β-Untereinheit von ClC-Ka und ClC-Kb)

Pathogenese

Unterscheidung zwischen primärer Störung und sekundären Auswirkungen schwierig

Molekularer Hintergrund

• Bartter-Syndrom Typ I: herabgesetzte Reabsorption von Na und Cl im aufsteigenden Teil der Henle-Schleife / verminderte Kalium-Rückführung und somit indirekte Beeinträchtigung des NaK2Cl-Kotransporters
• Bartter-Syndrom Typ III: verringerte Cl-Reabsorption im aufsteigenden Teil der Henle-Schleife
• Gitelman-Syndrom/-Variante: mutierter NaCl-Kotransporter im distalen Tubulus
• Pseudo-Bartter-Syndrom: Laxantien-/Diuretikaabusus

Makroskopie

Nephrokalzinose (nicht bei Bartter-Syndrom Typ III)

Mikroskopie

• Hyperplasie des juxtaglomerulären Apparates
• prominente medulläre interstitielle Zellen
• verschiedene Grade der interstitiellen Fibrose

Pathologisches Modell

Volumendepletion > RAAS-Aktivierung > verstärkte Prostaglandinsynthese > Resistenz gegenüber AT II

Geschichte

1962 - Frederic Bartter beschreibt die Verbindung der Hyperplasie des juxtaglomerulären Apparates mit Hyperaldosteronismus und hypokaliämischer metabolischer Alkalose

Kriterien

• hypokaliämische Alkalose
• Salzverlust
• Hypotension
• Hyperkalziurie

Diagnostik

Nierenbiopsie (nicht obligat zur Diagnosestellung)

Körperliche Untersuchung

• normaler bis niedriger Blutdruck
• Bartter-Syndrom Typ I: dreieckiges Gesicht mit prominenten Augen und Ohren; schwere Dehydratation in ersten Lebensmonaten; Frühgeburten (Mütter mit Polyhydramnion)

Bildgebung

EKG

• nur teilweise Änderungen
• ST-Senkungen; TU-Verschmelzungswelle (Hypokaliämie)
• verlängerte QT-Zeit (Hypokalzämie)

Blut

Kalium:

• Hypokaliämie (DC1, DC2, L1, L-DC2)
• variabel (L2)
• unbekannt (L-DC1)

Alkalose (bei DC1, DC2, L1, L-DC1, L-DC2)

Magnesium:

• Hypomagnesiämie (DC1 = Gitelman)
• Normomagnesiämie (L1 = Bartter I)
• variabel (DC2, L-DC1, L-DC2)

Hypochlorämie (DC2, L-DC1, L-DC2)

Urin

Calcium:

• Hypokalziurie (DC1
• variabel (DC2
• Hyperkalziurie (L2, L2)

• DC1: Hypermagnesiurie
• L2, L-DC1, L-DC2: Polyurie

Weitere Diagnostik

Nachsorge

Meldepflicht

Pränataldiagnostik

1.

Schwäche (Hypokaliämie)

2.

Krämpfe (Hypokaliämie)

3.

nephrogener Diabetes insipidus (NDI) (Hypokaliämie)

4.

Polyurie (NDI)

5.

Nykturie (NDI)

6.

Müdigkeit und Schwäche (dominierendes Merkmal der Gitelmanvariante)

7.

ev. Verwirrtheit, bei angeborenen Formen auch mentale Retardierung möglich

8.

niedriger bis normaler Blutdruck

Stadien

Verlauf

• Gitelmanvariante mit leichterem Verlauf
• unter Therapie guter Verlauf (benötigt jedoch regelmäßige Nachkontrollen)

Komplikationen

durch Nephrokalzinose Nierenversagen mit nachfolgender Dialysepflichtigkeit (selten)

Prognose

unter Therapie gut. Langzeitauswirkungen unklar.

Prophylaxe

1.

Erbrechen (niedriges Cl im Urin)

2.

Diuretikamissbrauch (Pseudo-Bartter-Syndrom: nur durch direkten Diuretikanachweis differenzierbar, da gleiche Laborwerte )

3.

Magnesiummangel (in Serum und Harn niedrig)

1.

enteral Natrium und Kalium

2.

Gitelmanvariante: Magnesiumgabe

3.

Inhibitoren der Prostaglandinsynthese (nicht bei Gitelmanvariante) z.B. Indometacin

4.

z.T. ACE-Hemmer

5.

Spironolacton

Lehrbuch

Harrison 2001, S. 1761-1762

TIM 1999, S. 1368

Pschyrembel

Herold 2003, S. 527-528

Reviews

Studien

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Adressen

Autor

Andreas Stefan Welker

Erstellt

Reviewer

Tobias Schäfer (Editor)

Julia Zimmer, 14.12.2003

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Status

PRELIMINARY

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