Ätiologie

1. Anti-GBM-Antikörper

• Goodpasture-Syndrom

2. Immunkomplex-Ablagerungen

• postinfektiöse GN
• Lupusnephritis
• IgA-Nephrits
• Kryoglobulinämie

3. ANCA-assoziierte Vaskulitis (der kleinen Gefäße)

• Morbus Wegener
• mPAN
• eGPA

Erreger

Risikofaktoren

* Anti-GBM: Rauchen, Inhalation von Kohlenwasserstoffen, pulmonale Infekte (Trigger für alveoläre Hämorrhagie), HLA-DRB1*15:01. * ANCA-assoziiert: Silika-Exposition; medikamentös induzierte ANCA (Hydralazin, Propylthiouracil, Minocyclin, Levamisol-gestrecktes Kokain); Infektionen als Trigger.

Karyotyp

Vererbung

Keine mendelsche Vererbung; erworbene, autoimmune Erkrankungen. Es bestehen HLA-Assoziationen (Anti-GBM: HLA-DRB1*15; ANCA: u. a. HLA-DP, sowie PRTN3-/SERPINA1-Loci bei PR3-ANCA).

OMIM

Chromosom

Pathogenese

Gemeinsamer Endpunkt ist die Ruptur der glomerulären Kapillarwand/Basalmembran mit Austritt von Fibrin und Plasmaproteinen in den Bowman-Raum; dort Proliferation parietaler Epithelzellen und Einwanderung von Monozyten/Makrophagen → Halbmond. Typ-spezifisch: Anti-GBM-Antikörper gegen das Goodpasture-Antigen; Immunkomplex-Ablagerung mit Komplementaktivierung; bei ANCA Aktivierung geprimter Neutrophiler mit endothelialer Schädigung und zentraler Rolle des alternativen Komplementwegs (C5a/C5aR).

Molekularer Hintergrund

Makroskopie

Nieren normal groß bis vergrößert, blass; bei Vaskulitis petechiale Rindenblutungen („flea-bitten kidney").

Mikroskopie

ichtmikroskopisch extrakapilläre Proliferation = Halbmonde (zellulär → fibrozellulär → fibrös), fibrinoide Nekrosen, Basalmembran-Rupturen. Immunfluoreszenz definiert den Typ (linear / granulär / pauci-immun). Elektronenmikroskopie zur Lokalisation von Deposits. Für die ANCA-GN etablierte histologische Einteilung nach Berden (fokal, crescentic, gemischt, sklerotisch) mit prognostischer Aussage.

Immunfluoreszenz

Pathologisches Modell

TNM

Sonstige Klassifizierung

Metastasierung

Geschichte