Ätiologie

metabolisch:

• Alkoholabusus (75-90%)
  Dosisabhängigkeit, > 80 mg/d; aber: < 10% aller schweren Alkoholkonsumenten bekommen eine chronische Pankreatitis
• Hyperkalzämie (Hyperparathyreoidismus)
• chronische Urämie
• Proteinmangel
• Medikamente

mechanisch: chronisch-obstruktive Pankreatitis

familiär-hereditär (20-30%)
Verschiedene Mutationen beschrieben

1. Azinuszellen: Enzymaktivität / -stabilität
   • PRSSI: kationisches Trypsinogen
     Mutation R122H und N29I als Hotspot, autosomal-dominant, 78% Penetranz => "Super-Trypsin", welches ungewöhnlich stabil ist und keiner Autolyse unterliegt; jüngere Patienten, in 40% Pankreaskarzinom
   • SPINK (Serine protease inhibitor Kazal Type I) = PSTI (pancreatic secretory trypsin inhibitor)
     14x erhöhtes Risiko für chronische Pankreatitis
2. Duktuszellen (Zusammensetzung des Sekretes, vermehrte Bicarbonatsekretion):
   • v.a. bei der chronisch-relapsing Form
   • 1978 wurde bei chron. Pankreatitis-Patienten eine erhöhte Chloridkonzentration im Schweiß gefunden => 8x erhöhtes Risiko für CFTR-Mutationen bei CP-Patienten, 40x erhöhtes Risiko für CP bei CFTR-Mutationen

idiopathisch (10-20%)

immunologisch:

• Viren: Hepatitis B, Coxsackie
• M. Crohn

Risikofaktoren

Vererbung

Chromosom

Chromosom 7: PRSSI

Pathogenese

Zwei Hauptmechanismen:

• Intraparenchymale Proteasenautoaktivierung
• Sekreteindickung -> Azinuszelluntergang

Makroskopie

Mikroskopie