Ätiologie

Risikofaktoren

Vererbung

autosomal rezessiv

OMIM

#253550

Chromosom

5q12.2-q13.3

Pathogenese

Mutationen im SMN1-Gen (survival motor neuron). Physiologisch gibt es das SMN1-Gen und das SMN2-Gen (fast identische Kopie von SMN1 auf dem gleichen Chromosom). Die phänotypische Ausprägung hängt von der Anzahl Kopien des SMN2-Gens ab.

Molekularer Hintergrund

SMN Protein bindet direkt an DNA/ RNA, aktiviert die Transkription und ist am pre-mRNA processing beteiligt. Das 2. Motorneuron ist besonders empfindlich für Defekte im RNA-Metabolismus.

Makroskopie

Mikroskopie

charakteristisch: Fasertypgruppierung (als Zeichen der Reinnervation) mit hypertrophen Typ I-Fasern und klein bis mittelgroßen Typ I- und II-Fasern

Pathologisches Modell

Mausmodell: Smn -/- SMN2 Maus.
Die Smn -/- Maus stirbt im Präimplantationsstadium. Es gibt aber eine transgene Maus, die humanes SMN2 exprimiert. Diese transgene Mauslinie auf dem Smn -/- background zeigt pathologische Veränderungen im Rückenmard und Skelettmuskel ähnlich wie in SMA Patienten. Dabei korreliert der Schweregrad der Symptomatik mit der Menge an SMN Protein, das das Exon 7 enthält. Die Ergebnisse zeigen, dass SMN2 einen Ausfall von SMN1 teilweise kompensieren kann.
Ein weiteres Mausmodell exprimiert selektiv in neuronalem Geweben ein SMN-Konstrukt, dem Exon 7 fehlt. Die transgene Mauslinie ist lebensfähig und zeigt ein schweres motorisches Defizit mit Tremor.