Synonym

Spinale Muskelatrophie Typ 2

Spinale Muskelatrophie Typ II

SMA II

intermediäre Form der spinalen Muskelatrophie

chronische infantile spinale Muskelatrophie

Englisch

spinal muscular atrophy type 2

spinal muscular atrophy type II

intermediate type spinal muscular atrophy

chronic infantile spinal muscular atrophy

ICD10

Definition

Klassifikationen

nach ISMAC classification system: Symptombeginn zwischen 6. und 18. Lebensmonat

Inzidenz

Prävalenz

Alter

Symptombeginn zwischen 6. und 18. Lebensmonat

Häufigkeitsgipfel

Geschlecht

m > w

Ethnologie

Ätiologie

Risikofaktoren

Vererbung

autosomal rezessiv

OMIM

#253550

Chromosom

5q12.2-q13.3

Pathogenese

Mutationen im SMN1-Gen (survival motor neuron). Physiologisch gibt es das SMN1-Gen und das SMN2-Gen (fast identische Kopie von SMN1 auf dem gleichen Chromosom). Die phänotypische Ausprägung hängt von der Anzahl Kopien des SMN2-Gens ab.

Molekularer Hintergrund

SMN Protein bindet direkt an DNA/ RNA, aktiviert die Transkription und ist am pre-mRNA processing beteiligt. Das 2. Motorneuron ist besonders empfindlich für Defekte im RNA-Metabolismus.

Makroskopie

Mikroskopie

charakteristisch: Fasertypgruppierung (als Zeichen der Reinnervation) mit hypertrophen Typ I-Fasern und klein bis mittelgroßen Typ I- und II-Fasern

Pathologisches Modell

Mausmodell: Smn -/- SMN2 Maus.
Die Smn -/- Maus stirbt im Präimplantationsstadium. Es gibt aber eine transgene Maus, die humanes SMN2 exprimiert. Diese transgene Mauslinie auf dem Smn -/- background zeigt pathologische Veränderungen im Rückenmard und Skelettmuskel ähnlich wie in SMA Patienten. Dabei korreliert der Schweregrad der Symptomatik mit der Menge an SMN Protein, das das Exon 7 enthält. Die Ergebnisse zeigen, dass SMN2 einen Ausfall von SMN1 teilweise kompensieren kann.
Ein weiteres Mausmodell exprimiert selektiv in neuronalem Geweben ein SMN-Konstrukt, dem Exon 7 fehlt. Die transgene Mauslinie ist lebensfähig und zeigt ein schweres motorisches Defizit mit Tremor.

Kriterien

Diagnostik

genetische Untersuchung

Körperliche Untersuchung

• Kindsbewegungen in der Schwangerschaft unauffällig
• Kind bei Geburt unauffällig
• Initialsymptom: verzögerte motorische Entwicklung
• üblicherweise wird freies Sitzen erreicht, Stehen jedoch nur mit Unterstützung, Rollstuhlpflichtigkeit
• im Verlauf meist Entwicklung von Kontrakturen (Hüfte, Knie) und Skoliose
• ggf. Pseudohypertrophie der Wadenmuskulatur
• häufig feinschlägiger Aktionstremor
• selten respiratorische Insuffizienz (oft, wenn Beginn der Symptomatik fehlende Kopfkontrolle, dann schwer verlaufende Form)

Bildgebung

EKG

Herzmuskulatur nicht betroffen, EKG normal

EMG

Fibrillationen und Faszikulationen in Ruhe, Amplitudenerhöhung; Nervenleitgeschwindigkeit normal

Blut

CK-Erhöhung auf das 2-4fache möglich, wobei die Erhöhung mit der Krankheitsdauer korreliert

Liquor

normal

Weitere Diagnostik

Muskelbiopsie zur Diagnosestellung überflüssig (da genetische Untersuchung möglich)

Nachsorge

Meldepflicht

Pränataldiagnostik

möglich

s. körperlicher Untersuchungsbefund

Stadien

Verlauf

progredient

Komplikationen

• Rollstuhlpflichtigkeit
• Kontrakturen
• ggf. respiratorische Insuffizienz

Prognose

die meisten Kinder erreichen das Erwachsenenalter; falls Initialsymptom Schwierigkeiten der Kopfkontrolle, dann schwerer verlaufende Form mit respiratorischer Insuffizienz und häufig Tod im 3. Lebensjahr.

Prophylaxe

symptomatisch

• Physiotherapie: Ziel Funktionserhalt und Vermeidung von Kontrakturen
• ggf. Anpassung von Orthesen
• Diätberatung: Adipositas führt zu erhöhter Belastung der geschwächten Muskulatur

Lehrbuch

Fenichel

Reviews

Studien

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Autor

Wibke Janzarik

Erstellt

08.03.2008

Reviewer

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Status

RELEASED

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