Synonym

Englisch

ICD10

Definition

Klassifikationen

Inzidenz

Prävalenz

Alter

Häufigkeitsgipfel

Geschlecht

Ethnologie

Ätiologie

Risikofaktoren

Vererbung

Pathogenese

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Erythropoetin:

• Familie der Klasse I Zytokine (GH, Prolactin, G-CSF, GM-CSF, Thrombopoetin,…)
• Glykoprotein mit 30,4 kDa, 165 AS
• 4 α-Helices, 40% KH-Anteil (4 KH-Ketten)
• Gen auf Chromosom 7 (7pter-q22)
• Bildungsort: fetale Leber; adulte Nieren (90% in den peritubulären fibroblastenähnlichen Typ-1 interstitiellen Zellen im Bereich des Kortex und des äußeren Marks)
• Normale Epo-Spiegel beim Gesunden: 6-32 (15) U/l (1-7 pmol/l); unter Sauerstoffmangel: bis auf 10 000 U/l erhöht (Reaktion nach 15 min Hypoxie, Steigerung des Spiegels nach 1,5-2 h, Spitzenkonzentrationen nach 6-24h; danach wieder fallend und in chron. Hypoxie nur leicht erhöht)

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• Funktion in der Erythropoese: Verhinderung der Apoptose von Vorläuferzellen der Erythrozyten (BFU-E, CFU-E); Wachstumsstimulation; Ausdifferenzierung der roten Blutzellreihe

Makroskopie

Mikroskopie

Geschichte

• 1906 P.Carnot und C.Deflandre postulieren als erste die Existenz eines humoralen Faktors, welcher die Erythropoese reguliert
• 1948 Bonsdorff und Jalavisto prägen den Namen „Erythropoetin“ für diesen humoralen Faktor
• 1950 Ruhenstroh-Bauer und Reissmann beweisen dessen Existenz
• 1986/87 erfolgreiche Therapie einer Epo-Mangel Anämie mit rekombinantem Epo

Kriterien

Diagnostik

Eine Anämie-Diagnostik bei chronischer Niereninsuffizienz sollte nach den NKF-K/DOQI Guidelines erfolgen, wenn:

• Hb < 11 g/dl (Hct<33%) in prämenopausalen Frauen
• Hb < 12 g/dl (Hct<36%) bei Männern und postmenopausalen Frauen

Körperliche Untersuchung

Bildgebung

Blut

Weitere Diagnostik

Nachsorge

Meldepflicht

Pränataldiagnostik

Stadien

Verlauf

Komplikationen

Prognose

Prophylaxe

Ursachen der Anämie bei chronischer Niereninsuffizienz:

1.

Bildungsstörungen:

• Relativer Erythropoetinmangel (dieser Artikel)
• Schwerer Hyperparathyreoidismus => Markfibrose

2.

Eisenmangelanämie

• Blutentnahmen zur Diagnostik, Shuntpunktionen
• zurückbleibendes Blut im Dialysator und Schlauchsystem (2,5l / Jahr = 750 mg Eisen / Jahr)
• (okkulte) urämische GI-Blutungen

3.

verkürzte Erythrozytenüberlebenszeit (70 statt 120 Tage)

• urämisches Milieu + sek. HPT
• Phosphatdepletion durch Überdosierung mit PO4-Bindern
• α-Methyldopa
• Phenacetin od. Paracetamol, HUS, SLE

4.

Weiteres:

• Akute und chron. Entzündungszustände
• Aluminiumtoxizität
• Folsäuremangel
• Hypothyreose
• Hämoglobinopathien

Ziele

Hb (NKF-K/DOQI-Guidelines): 11 g/dl (HCT 33%) - 12 g/dl (HCT 36%)

Eisenstoffwechsel (NKF-K/DOQI Guidelines und EBPG): Transferrinsättigung ≥ 20% (optimal: 25-35%), Ferritin ≥ 100 ng/ml (optimal: 200-600 ng/ml), hypochrome Erythrozyten < 5%

Eisensubstitution

initial erforderlich;

• Intravenös
  • Eisendextran (absoluter Eisenmangel: 100 mg; Erhaltungstherapie: 25-100 mg Eisendextran / Woche)
    • hochmolekular (alt), z.B. Dexferrum
    • niedermolekular (neu), z.B. CosmoFer
  • Eisengluconat (z.B. Ferrlecit); absoluter Eisenmangel: 125 mg 8-10 x; Erhaltungstherapie 31,25-125 mg Eisengluconat/ Wo
  • Eisensucrose (z.B. Venofer)
• oral

Erythropoetin

1.

Rekombinantes Erythropoetin alpha oder beta

• MG 30,4 kD, KH Anteil ca. 40%, 4 KH Seitenketten
• Plasma-HWZ: 6-8 h
• s.c. 22% niedrigere Dosis erforderlich als i.v

2.

Darbepoetin α

• MG 38,5 kD, hyperglykosiliertes Analogon: KH-Anteil ca. 52%, 6 KH Seitenketten, Austausch von 5 AS
• Plasma-HWZ: 24-26 h
• 200 U Epo = 1 µg Darbepoetin
• typische Dosis: 0,5 μg/kg KG
• gleiche Rezeptorbindung
• NW: Hypertonie (30% diastol. RR um 10 mmHg gesteigert), Shuntthrombosen (auch Thrombozytose), Krampfanfälle (selten), verschlechterte Kt/V (Krea- und PO4-Clearance vermindert)

Experimentell

1. CERA (Continous Erythropoiesis Receptor Activator): disoziiert wieder vom Rezeptor und entgeht somit der Internalisierung und dem Abbau
2. Epo Di-oder Trimere
3. Inhibitoren der Phosphatase in den hämatopoetischen Zellen: Verlängerung der Epo-Aktivität
4. Inhibitoren der Propyl-, Asparginyl-Hydroxylasen: Vermehrte HIF-abhängige Epo-Genexpression

Lehrbuch

Reviews

Studien

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Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

14.10.2005

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Status

RUDIMENT

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