Ätiologie

Risikofaktoren

erhöhtes Alter des Vaters

Vererbung

autosomal-dominant, komplette Penetranz; 80% Neumutationen; >99% der Mutationen sind G380R

OMIM

100800

134934

Chromosom

4p16.3

Pathogenese

Molekularer Hintergrund

Gen: fibroblast growth factor receptor-3 (FGFR3) (Transmembranrezeptor mit 3 Domänen: extrazelluläre ligendenbindende Domäne mit 3 Immungloblin-ähnlichen Subdomänen, Transmembrandomäne sowie intrazellulare zytoplasmatische Domäne mit 2 Tyrosinkinase-Domänen

Mit FGFR3-assoziierte Erkrankungen (OMIM 134934)

• Chondrodysplastische Erkrankungen
  • Achondroplasie (GLY380ARG, GLY375CYS)
  • Hypochondroplasie (ILE538VAL, ASN540LYS/THR/SER, LYS650ASN/GLN, LYS652GLN)
  • Thanatophore Dysplasie, Typ I (ARG248CYS, SER249CYS, SER371CYS, TYR373CYS, TER807GLY/ARG/CYS)
  • Thanatophore Dysplasie, Typ II (LYS650GLU)
  • Saddan-Dysplasie (LYS650MET)
• Andere
  • Morbus Crouzon mit Akanthosis nigricans (ALA391GLU)
  • Morbus Chotzen (Muenke-Syndrom; PRO250ARG)
  • Multiples Myelom (FGFR3 / IGH-Fusion)
  • Kolorektales Karzinom (GLU322LYS; 1-BP DEL, 849C)

Makroskopie

Mikroskopie

Geschichte

1994: durch zwei Gruppen als Mutation des FGFR3 beschrieben (Shiang et al., Cell 78:335; Rousseau et al., Nature 371:252)