Ätiologie

Mutation führt zu Defekt im Kernprotein Laminin A

Risikofaktoren

Vererbung

sporadische Punktmutationen, dominante Vererbung theoretisch denkbar

OMIM

176670

Chromosom

Chromosom 1 , kurzer Arm - Genort: 1q21.1

Pathogenese

Defektes Laminin A führt zu Instabilität des Zellkerns, als Folge davon Zellschäden und beschleunigte Zellalterung (genauer Mechanismus unbekannt); nachweisbar ist weiter eine verminderte Aktivität von antioxidativen Enzymen (Katalase, Gluthathion-Peroxidase)

Molekularer Hintergrund

Punktmutation in einem Allel des Gens für Laminin A erzeugt eine neue, falsche Splicingstelle im translatierten Protein: das Lamin A wird dadurch ca. 50 AS zu kurz, dies führt zu verminderter Stabilität des Zellkerns (De Sandre-Giovannoli 2003)

Makroskopie

Mikroskopie

Immunfluoreszenz

Fluoreszenzmikroskopie mit markierten Antikörpern gegen Laminin A/B/C zeigt Mangel an Lamin A u. B bei den betroffenen Indiviuden sowie Instabilitäten des Kerns mit Austritt von Chromatin (Eriksson 2003)

Geschichte

Erstbeschreibung 1886 durch Johnathan Hutchinson (England)