Synonym

Mukopolysaccharidose Typ IH

Pfaundler-Hurler-Erkrankung, Typ I-H

Englisch

Mucopolysaccharidosis Type Hurler

Definition

lysosomale Speicherkrankheit, charakterisiert durch Akkumulation saurer Mukopolysaccharide (Heparan- und Dermatansulfate) im ZNS un peripheren Geweben

Klassifikationen

Mukopolysaccharidose Typ I

• Typ Hurler (schwerwiegend)
• Typ Hurler-Scheie (moderat)
• Typ Scheie (mild)

Inzidenz

• Hurler-Syndrom:
  • USA 1:100 000
  • Nordirland 1:76 000
  • Niederlande 1,19:100 000
• Hurler-Scheie:
  • USA 1:115 000
  • Nordirland 1:280 000
• Scheie:
  • USA 1:500 000

Häufigkeitsgipfel

Manifestationsalter: 6 - 24 Monate

Geschlecht

M = F

Vererbung

autosomal-rezessiv

Chromosom

4p16.3

Pathogenese

Gen der α-L-Iduronidase, ein lysosomales Enzym, welches den Abbau von Heparansulfat (HS) und Dermatansulfat (DS) katalysiert
Mangel führt zur unvollständigen Degradation von HS und DS und damit zur Akkumulation in nahezu jedem Gewebe ("vakuolierte" oder "gargoyle" Zellen)

Geschichte

Hurler 1919

Diagnostik

Mangel der α-L-iduronidase-Aktivität in Leukozyten und Fibroblastenkultur

Bildgebung

Skelettröntgen:

• Dystostosis multiplex
• Schädel
  großer dolichocephaler Schädel, verdicktes Calvarium, Stiefel- oder J-förmige Sella turcica
• Wirbel: Gibbus
• verdicktes mittleres Drittel der Clavicula
• progressiva Coxa valga der Hüfte

Urin

24h-Sammelurin mit vermehrter DS- und HS-Ausscheidung

Pränataldiagnostik

Nachweis des Enzymdefektes in Chorionvillikultur oder Amniozyten

ZNS

progressive Erkrankung

1.

kommunizierender Hydrozephalus mit erhöhtem intrakranialen Druck

2.

Entwicklungsverzögerung mit 12-24 Monaten, maximales Funktionsalter: 2-4 Jahre, eingeschränkter Spracherwerb

3.

ausgeprägte mentale Retardierung

Muskuloskeletal

1.

Gesicht:

• Gargoylismus ("Fratzen- und Wasserspeiergesicht")
• verdickte Haut, struppige Haare
• vergröberte Gesichtszüge, wulstige Lippen,
• herausstehende Zunge
• Makrozephalus
• großer und langer (dolichocephaler) Kopf mit frontaler Dominanz
• prominente sagittale und metopische Nähte
• Nase - eingedrückte Brücke, breit, flach
• Augen - Epikanthus

2.

Skelett:

• Karpaltunnelsyndrom mit Kompression peripherer Nerven
• Gelenksteife mit Deformitäten und Immobilität
• Kyphose
• Minderwuchs (max. 110 cm)

Innere Organe

1.

Atmung:

• chronische Infektionen des oberen Respirationstraktes (copious nasal discharge, rezidivierende Otitis media)
• Nasenatmung, COPD

2.

Herzinsuffizienz aufgrund von

3.

Gastrointestinal:

• vergrößerte Zunge
• Hepato- oder Hepatosplenomegalie
• Nabel- und Inguinalhernien
• Entwicklungsstörung (Abweichung von der Wachstumskurve mit 6-18 Monaten)

Sinnesorgane

1.

Augen: Kornea-Trübung (1. Lebensjahr) mit Visusverlust

2.

Ohren: sensoneuronaler Hörverlust

Verlauf

progredient

Komplikationen

• orthopädische Komplikationen mit begleitenden Schmerzen und zunehmender Immobilität
• obstruktive Lungenerkrankung
• respiratorische Infekte
• kardiale Komplikationen

Prognose

MPS-IH schwerwiegenste Mukopolysaccharidose, Lebenserwartung ca. 14 Jahre

andere Mukopolysaccharidosen

Enzymersatztherapie

wöchentliche Applikation von Laronidase (polymorphe Variante des humanen Enzyms alpha-L-Iduronidase) kann zu einer deutlichen Verbesserung führen (z.B. Verbesserung der Lungenfunktion und Gehfähigkeit sowie Verminderung der Organspeicherung von überschüssigen Kohlenhydraten und damit Rückgang der Organomegalie)

multidisziplinär

• ggf. operativ: bei Kontrakturen und Skelettdeformitäten
• ggf. Anpassung von Hörgeräten
• ggf. Corneatransplantation erforderlich
• weitere Konsultationen je nach Symptomatik

experimentell: Knochenmarkstransplantation

Lehrbuch

Pedbase

Reviews

Studien

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

18.01.2003

Überarbeitet

Wibke Janzarik09.03.2008

Status

TRACK3

Freigabe

ALL

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1 - überprüft

Licence

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