Synonym

Kornzweig-Bassen-Syndrom

Definition

Hypolipoproteinämie mit defekter Synthese des Apolipoproteins B, charakterisiert durch Fettmalabsorption, Akanthozytose, Retinopathie und progressive neurologische Erkrankung

Inzidenz

selten

Alter

Manifestationsalter: 1. Jahr (GIT), 1. Dekade (Neurologie, Auge)

Geschlecht

M > F (3:2)

Vererbung

autosomal-rezessiv

Pathogenese

Defekt des mikrosomalen Triglyceridtransferprotein (MTTP) führt zu mangelhaftem Triglyceridtransport in das endoplasmatische Retikulum und damit zu einer verminderten Synthese von Apolipoproteinen B (Apo B-100, Apo B-48. Damit wird die Bildung von Chylomikronen (Lipoproteine mit exogenem Cholesterin und Triacylglyceriden) und VLDL (Lipoproteine mit endogenem Cholesterin und TAGs) und damit die Verfügbarkeit von Cholesterin und TAGs gestört.

EEG

Evozierte Poteintiale
abnormale somatosensorische Leitungsgeschwindigkeit, verlangsamt mit verminderter Amplitude der sensorischen Potentiale

EMG

Denervation

Blut

• Blutbild: Akanthozytose von 50-70% der peripheren Erythrozyten, leichte bis mäßige Anämie mit leichter Retikulozytose, negativer Coombstest
  Ursache: verminderte Cholesterin / TAG-Spiegel führen zu einer Umverteilung der Lipide innerhalb der Plasmamembran der Erythrozyten (=> Akanthozytose)
• vermindertes Cholesterin, Triglyceriden, β-Lipoproteinen, Chylomikronen, VLDL, Vitamin E, A, K
• Fehlen von Apolipoprotein B
• niedrige Blutsenkungsgeschwindigkeit, verlängerter INR

Weitere Diagnostik

• Duodenalbiopsie:
  gelbliche Verfärbung der Mukosa (erhöhter Lipidgehalt), normale Vili, negative Immunfluoreszenz für Apolipoprotein B
• Periphere Nerven:
  paranodale Demyelinierung

GIT

Erstsymptom, Neugeborene bis 1. Lebensjahr

Malabsorptionsyndrom: Malabsorption von Fett

• Steatorrhie - helle, übelriechende Stühle
• Bauchschmerzen, Erbrechen, Diarrhoe, Entwicklungsverzögerung
• Malabsorption der fettlöslichen Vitamine (E, A, K), nicht jedoch Vitamin D; => Retinopathie, Koagulopathie, Nachtblindheit

Neurologie

Beginn in der 1. oder 2. Dekade, progressiv; Erstzeichen ist der Verlust der tiefen Sehnenreflexe in den ersten Lebensjahren; v.a. aufgrund einer peripheren Axonopathie und Demyelinisierung peripherer sensorischer und motorischer Nerven sowie innerhalb des posterioren Säule des Rückenmarks

1.

Sensorische Störungen:

• veränderte Positions- und Vibrationsempfindungen
• veränderte Spitz-Stumpf und Temperaturempfindungen
• "stocking-glove" -Verteilung der Hypästhesie
• i.d.R. vor der Ataxie

2.

Motorische Störungen:

• Kleinhirnataxie mit Gangstörungen (10 Jahre 33%, 30 Jahre 100% der Patienten), Dysarthrie, Dysdiadochokinese, Dysmetrie)
• Chorea
• Intentionstremor

3.

Andere:

• Muskelschwäche, -kontrakturen (Pes cavus, Pes equinovarus, Kyphoskoliose)
• mentale Retardierung
• periphere Neuritis

Hämatologie

aufgrund der Malabsoprtion

• Anämie - Eisenmangel, Folatmangel, Hyperbilirubinämie
• Koagulopathie - Vitamin-K-Mangel

Auge

1.

Retinopathie:

• Nachtblindheit aufgrund Vitamin-A-Mangel (Erstsymptom)
• Pigment-assoziierte retinale Blindheit (Retinitis pigmentosa; prominentes Symptom, mit 10 Jahren)

2.

Ophthalmoplegie

• dissoziierter Nystagmus bei Seitenblick
• progressive Exotropie
• Ptosis

3.

Katarakte, Verlust des Farbsehens

Ernährung

1.

Restriktion langkettiger Fettsäuren, Supplementierung mit MCT-Ölen => Verminderung der gastrointestinalen Beschwerden

2.

Vitaminsubstitution:

• Vitamin E: verhindert oder verzögert neurologische Manifestationen und Retinopathie
• Vitamin K: korrigiert Koagulopathie
• Vitamin A: korrigiert Nachtblindheit

3.

Substitution von Eisen oder Folat zur Anämiebehandlung

Lehrbuch

Pedbase

Koletzko 2000

Reviews

Studien

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

30.10.2002

Status

TRACK3

Freigabe

ALL

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1 - überprüft

Licence

Lizenz für freie Inhalte