Diagnostik

1. Klassische Symptomentrias: Leberzirrhose, Katarakt, geistige Reardierung

2. Nachweis mit dem Guthrie, bzw. Paigen-Test

3. Leberbiopsie:

• fettige Infiltrate
• Pseudoacini
• makronoduläre Zirrhose

4. Galaktose-Toleranz-Test
Kontraindiziert, da eine plötzliche Galaktosebelastung zu einer hohen intrazellulären Galaktose-1-P-Konzentration führt, die mit Glucose-1-P um die Phosphoglucomutase konkurriert => verminderte Umsetzung von Glykogen zu Glukose => plätzliche Hypoglykämie mit Schock, Krämpfen, Koma, Tod

5. Enzymmessungen
Defekt der Galactose-1-Phosphat-Uridyl-Transferase in roten Blutkörperchen (aus Bluttropfen = Beutler-Test); erhöhte Konzentration von Galactose-1-Phosphat in Erythrozyten

Bildgebung

Fanconi-Syndrom: Skelettröntgen auf Rachitis, Osteopenie, oder Osteoporosis

Blut

• erhöhtes FSH und LH mit vermindertem Östrogen
• normale Lipide und Harnsäure
• hämolytische Anämie (in der Neugeborenenperiode)
• Galaktose bis zu 10 mg/dl nach Genuss von Milch

Dysfunktion der Leber:

• konjugierte ode runkonjugierte Hyperbilirubinämie
• erhöhte Transaminasen
• Koagulopathie
• erhöhte Spiegel der Plasmaaminosäuren (v.a. Phenylalanin, Tyrosin, Methionin)

Renaltubuläre Dysfunktion / Fanconi-Syndrom:

• normale Anionenlücke mit hyperchlorämischer metabolischer Azidose (mit niedrigem Bicarbonat)
• normale oder niedrige Aminosäuren
• normale Glucose
• Hypophosphatämie, Hypokalämie, Hypourikämie
• erhöhte alkalische Phosphatase

Urin

• Test auf reduzierende Substanzen nach Gabe von humaner oder Kuhmilch bzw. Formularien mit Lactose
• positiv auf reduzierenden Substanzen (Galaktosurie)
• positiver Clinitest, aber negativer Clinistix zeigt, dass die reduzierende Substanz nicht Glucose ist
• Galactose-Nachweis mittels Chromatographie
• Methionin erhöht bei Leberschaden

Renaltubuläre Dysfunktion / Fanconi-Syndrom:

• generalisierte (unspezifische) Hyperaminoazidurie
• Glukosurie, Glykosurie, Phosphaturie
• pH < 5.5 mit niedrigem spezifischen Gewicht(Hyposthenurie)
• Bicarbonaturie, Hyperkaliurie, Urikosurie, tubuläre Proteinurie (Albuminurie), Carnitinurie, niedriges Ammonium

Weitere Diagnostik

Spaltlampenuntersuchung der Augen alle 6 Monate bis zum 3. Lebensjahr

Pränataldiagnostik

GALT-Assay: Nachweis aus Fibroblasten mittels Amniozentese oder Chorionzottenbiopsie, ggf. Mutationsanalyse bei bekanntem Indexfall

Neugeborenenscreening:

• Fluorimetrisches Assay für GALT-Enzym
• GALT-Elektrophorese für Unterschied zwischen G (klassich) und D (Duarte)-Allelen
• Bakterieninhibitionstest / Guthrie-Test