Synonym

Glykogenose Typ I

Definition

Glykogenspeicherekrankheit, charakterisiert durch Akkumulation von Glykogen in der Leber => Hepatomegalie, Hypoglykämie

Klassifikationen

• Ia Fehlen der Glukose-6-phosphatase
• Ib Fehlen des Transportsystems für Glucose-6-phosphat

Inzidenz

1/40.000 Lebendgeburten

Alter

Manifestationsalter: Neugeborene

Geschlecht

M = F

Vererbung

autosomal-rezessiv

Pathogenese

Gen: Glukose-6-Phosphatase (katalysiert die Umwandlung von Glucose-6-phosphat zu Glukose => Akkumulation von Glykogen in Leber, Niere und Darmwand); keine Beteiligung der Muskulatur (weder Skelett noch Herz); zusätzlich persisitierende Hypoglykämie mit

• Reduktion der Plättchenadhäsion => Blutungsneigung
• Stimulation der Glukogon-Sekretion => hepatoproliferative Wirkung
• Bildung von adenomatösen Knoten in der Leber

Mikroskopie

Leberbiopsie: cytoplasmische Fettablagerung mit Glykogen-Deposits im Kern; Adenome und Hepatome

Geschichte

Erstbeschreibung durch von Gierke 1929; Enzymdefekt durch Coris 1952 erkannt; erster Stoffwechseldefekt, bei dem das betroffene Enzym definiert wurde

Diagnostik

1. Leberbiopsie
Fehlende Aktivität von Glucose-6-phosphatase activity in Leberbiopsat (Leukozyten und Haut-Fibroblastenkultur ungeeighnet, da sie das Enzym nicht enthalten)

2. Toleranztests

• Galaktose oder Fruktose
  KONTRAINDIZIERT, da schwere hypoglykämische Episoden ausgelöst werden können
• Glucagon
  kein Anstieg der Blutglykose nach Gabe von Adrenalin s.c. oder Glukagon i.v., jedoch deutlicher Laktatanstieg (DD GSD Ia und III)

Bildgebung

CT (Abdomen)

• Hepatomegalie +/- Adenome und Hepatome
• alle 6-12 Monate kontrollieren
• moderat vbergrößerte Nieren

Skelettröntgen: Osteoporose

Blut

A. Von Gierke:

• Hypoglykämie
• konjugierte Hyperbilirubinämie, erhöhte Transaminasen
• Hyperlipidämie: Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie (da Pentosephosphatweg vermehrt abläuft => NADPH vermehrt)
• Hyperurikämie (Laktat hemmt renale Harnsäureexkretion)
• Glucagonämie
• metabolische Azidose mit positiver Anionenlücke (Laktatazidose)
• verlängerte Blutungszeit bei normalem Quick, PTT, Faktoren, Blutbild)

B. Fanconi-Syndrom

• hyperchlorämische metabolische Azidose mit normaler Anionenlücke (mit niedrigem Serumbikarbonat)
• normale oder niedrige Aminosäuren
• normale Glukose
• Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hypourikämie
• bei Niereninsufefizienz Anstieg von Harnstoff und Kreatinin

Urin

A. Von Gierke

• erhöht: Laktat, 2-Oxoglutarat, C-6 bis C-10 dicarboxylic acid, Harnsäure
• normal: Ketone, Katecholamine

B. Fanconi-Syndrom:

• generalisierte, nicht-spezifische Hyperaminoazidurie
• Glucosurie, Phosphaturie
• pH < 5,5 mit niedrigem spezifischen Gewicht (Hyposthenurie)
• Bicarbonaturie, Hyperkaliurie, Uricosurie, tubulärer Proteinurie, Carnitinurie, niedrigem Urinammonium

Klassisch

kleines Kind mit Cherub-Gesicht und milder muskulärer Hypotonie, gespanntem Abdomen (aufgrund der Hepatomegalie) sowie Entwicklungsstörung im 1. Jahr

Hypoglykämie

• neonatale hypoglykämische Krämpfe
• v.a. bei Stress oder Infektionen in der Kindheit
• auch einzige Manifestation der Erkrankung

Leber

1.

Hepatomegalie ohne Splenomegalie, kann hervorstehendes Abdomen verursachen

2.

Adenomatöse Knoten, entstehen in oder nach der 2. Dekade, oft mit starken Blutungen assoziiert, mit Gefahr der malignen Degenerierung zum hepatozellulären Karzinom (Hepatom)

Fanconi-Syndrom

• Episodenhaftes Erbrechen, Dehydratation, Schwäche, unerklärbares Fieber
• Anorexie, Verstopfung
• Polydipsie, Polyurie
• Entwicklungsstörung, Wachstumsrückstand
• Rickets
• Nierenversagen nach der 2. Dekade

ZNS

• leichte muskuläre Hypotonie
• verzögerte grobmotorische Entwicklung
• normale Intelligenz

Atmung

rezidivierende pulmonale Infekte (chronischer Husten)

Hämatologie

häufiges Nasenbluten ab 2. Lebensjahr, oft bei Atemwegsinfekten

Sonstiges

1.

Gichtanfälle als Erwachsene

2.

lumbale Lordose, Minderwuchs

3.

Haut: 10% der Patienten entwickeln Xanthome an Ellenbogen, Knien, Häuften usw.

keine kausale Therapie bekannt, multidisziplinäre Betreuung, genetische Beratung

Ernährung

Alle 3-4 Stunden (bei Säuglingen alle 2-3 Stunden) Mahlzeiten mit einem Kohlenhydratgehalt von 12-18 kg/KG (Glukose und Maltodextrose 1:1) oder Lösung aus 60-70% Oligosacchariden, 10-15% Protein, 20-30% Fett verabreicht über Nacht: nasogastrale Dauerinfusion 6-7 mg (später 3-5 mg) Kohlenhydrate / kg /min oder ungekochte Maisstärke (Mondamin kalt angerührt, ca. 2 g/kg) oral

Hyperurikämie

Allopurinol 10 mg/kg KG/die in drei Dosen

Infektionen

ggf. GCSF

Niere

Therapie der ESRD, ev. alkalisierende Substanzen bei Azidose

Lehrbuch

Pedbase

Koletzko 2000, S. 164

Sitzmann 2002, S. 170-171

Reviews

Studien

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

27.10.2002

Status

RUDIMENT

Freigabe

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Licence

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