Ätiologie

Risikofaktoren

Karyotyp

männlich (46, XY), weiblich (46, XX)

Vererbung

heterogen, da unterschiedliche Erbgänge; unscharfe Abgrenzung zu anderen Fehlbildungssyndromen, die mit einem Pterygium colli einhergehen (siehe DD) und zur Malignen Hyperthermie.

• X-chromosomaler Erbgang:
  Wird bei Familien angenommen, bei denen die Symptomatik in mehreren Generationen zu beobachten ist, und die Männer infertil sind.
• autosomal-dominanter Erbgang mit variabler Expressivität und geringer Penetranz:
  Wird bei Familien angenommen, bei denen die Symptomatik auch von Vater zu Sohn nachgewiesen ist.
autosomal-rezessiver Erbgang mit Kardiomyopathie:
Wird bei betroffenen Geschwistern und vorliegender Konsanguinität angenommen.

OMIM

193520 (Neurofibromatose-Noonan-Syndrom)

163955 (Noonan-artige Symptomatik mit Riesenzelldestruktion der Kieferknochen, AD)

Chromosom

• 12q24 (PTPN11) bei autosomal-dominanter Erbgang mit variabler Expressivität und geringer Penetranz: Allelie mit dem LEOPARD-Syndrom und evtl. dem Kardio-Fazio-Kutanen-Syndrom.
• 17q11.2: Allelie zur Neurofibromatose Typ1 und Watson-Syndrom (pathogenetischer Zusammenhang noch unklar).

Pathogenese

• unknown, but may be similar to that hypothesized for Turner Syndrome
• genetic defect -> lymphangiectasia during a critical period in perinatal development -> disruption of normal tissue migration and organ placement by lymphedema -> Noonan phenotypes
• in support of this hypothesis, cystic hygromas and edema have been detected prenatally in suspected cases

Molekularer Hintergrund

Basisdefekt betrifft eine intrazelluläre Protein-Tyrosin-Phosphatase (PTPN11/SHP2).

Makroskopie

Mikroskopie