Synonym

Pseudo-Ullrich-Turner-Syndrom

XX-Turner-Syndrom / XY-Turner-Phänotyp / Ullrich-Turner-Syndrom bei Knaben

Halspterygium-Syndrom

Bonnevie-Ullrich-Syndrom

Englisch

Noonan Syndrome

ICD10

Definition

Fehlbildunskomplex aufgrund einer Genmutation mit der klinischen Symptomatik des Ullrich-Turner-Syndrom, ohne dass eine Chromosomenaberration nachweisbar ist.

Klassifikationen

Inzidenz

1:1000 - 1:2500 Lebendgeburten
ca. 1/5 aller Fälle mit dem klinischen Bild eines Ullrich-Turner-Syndroms

Prävalenz

Alter

angeboren

Häufigkeitsgipfel

Geschlecht

M = F

Ethnologie

Ätiologie

Risikofaktoren

Karyotyp

männlich (46, XY), weiblich (46, XX)

Vererbung

heterogen, da unterschiedliche Erbgänge; unscharfe Abgrenzung zu anderen Fehlbildungssyndromen, die mit einem Pterygium colli einhergehen (siehe DD) und zur Malignen Hyperthermie.

• X-chromosomaler Erbgang:
  Wird bei Familien angenommen, bei denen die Symptomatik in mehreren Generationen zu beobachten ist, und die Männer infertil sind.
• autosomal-dominanter Erbgang mit variabler Expressivität und geringer Penetranz:
  Wird bei Familien angenommen, bei denen die Symptomatik auch von Vater zu Sohn nachgewiesen ist.
autosomal-rezessiver Erbgang mit Kardiomyopathie:
Wird bei betroffenen Geschwistern und vorliegender Konsanguinität angenommen.

OMIM

193520 (Neurofibromatose-Noonan-Syndrom)

163955 (Noonan-artige Symptomatik mit Riesenzelldestruktion der Kieferknochen, AD)

Chromosom

• 12q24 (PTPN11) bei autosomal-dominanter Erbgang mit variabler Expressivität und geringer Penetranz: Allelie mit dem LEOPARD-Syndrom und evtl. dem Kardio-Fazio-Kutanen-Syndrom.
• 17q11.2: Allelie zur Neurofibromatose Typ1 und Watson-Syndrom (pathogenetischer Zusammenhang noch unklar).

Pathogenese

• unknown, but may be similar to that hypothesized for Turner Syndrome
• genetic defect -> lymphangiectasia during a critical period in perinatal development -> disruption of normal tissue migration and organ placement by lymphedema -> Noonan phenotypes
• in support of this hypothesis, cystic hygromas and edema have been detected prenatally in suspected cases

Molekularer Hintergrund

Basisdefekt betrifft eine intrazelluläre Protein-Tyrosin-Phosphatase (PTPN11/SHP2).

Makroskopie

Mikroskopie

Kriterien

Diagnostik

Körperliche Untersuchung

Bildgebung

• 2D Echo, EKG (Hinweis auf angeborenen Herzfehler bzw. Kardiomyopathie
• Röntgenaufnahmen des Skeletts

Blut

CBC, Faktor XI, vWF

Weitere Diagnostik

Nachsorge

Meldepflicht

Pränataldiagnostik

• In der 12./ 13. Schwangerschaftswoche Nachweis eines Nackenhygroms im fetalen Ultraschall.
• Evtl. Nachweis eines angeborenen Herzfehlers, Hydrops fetalis oder Hydramnion.

Kraniofaziale Dysmorphie

1.

Neugeborenes:

• Hypertelorismus mit Ptosis der Oberlider (95%)
• tiefstehende Ohren (90%)
• tiefer Nackenhaaransatz (55 %)
• hoher Gaumen(45%)
• Mikrognathie (25%) Superior: Pectus carinatum , inferior: Pectus excavatum (70%)

2.

>Kleinkind:

• großer Kopf mit Turmschädel
• Hypertelorismus mit prominenten Augen und Ptosis
• breite Nase mit tiefer Nasenwurzel

3.

Schulkind:

• Gesicht erscheint breit oder myopathisch, später eher dreieckige Gesichtsform
• Hals streckt sich, so dass das Pterygium auffälliger wird.

4.

Jugendlicher:

• Augen weniger prominent
• Nase mit breiter Basis und dünnerem Steg

5.

Erwachsener:

• prominente Nasolabialfalte
• hoher vorderer Haaransatz
• transparente faltige Haut

Entwicklung

• Skelettanomalien (72%)
• mild-moderate mentale Retardierung (33%)
• Verzögerung der grobmotorischen Entwicklung (25%)
• Verzögerung der Sprachentwicklung(20%)
• Gehörschwäche (12%)

Herz

angeborene Herzfehler (66 %)

• Pulmonalklappenstenose (50 %)
• ASD (10%)
• Hypertrophe Kardiomyopathie mit asymmetrische Septumhypertrophie(10 %)

Endokrinologie

1.

Kleinwuchs Bei Geburt: in 40% normales Geburtsgewicht

• Kleinkind: 40% Wachstumsverzögerung
• Kindheit -> Adoleszenz: 60% wachsen entlang der dritten Perzentile mit nomaler Wachstumsgeschwindigkeit
• Jugendlicher: Wachstumsschub fehlende oder schwach ausgeprägt
• Erwachsener (unbehandelt): Kleinwuchs (M bis max. 168cm, W bis max. 153 cm)

2.

Fertilität

1. M:

• In 60% Kryptorchismus (beidseits), oft mit resultierender Infertilität
• kleine Hoden
• verzögerte Entwicklung der sekundären Geschlechtsmerkmale

2. W

• normale oder verzögerte Entwicklung der sekundären Geschlechtsmerkmale
• normale Fertilität

Muskuloskeletal

• Cubitus valgus (50%)
• dentale Malokklusion (35%)
• Klinobrachydaktylie (30%)
• vertebrale /sternale Anomalien (25%)

Auge

• Keratokonus, Myopie
• Strabismus, Nystagmus

Hämatologie (20%)

• verschiedene Blutungsanomalien:
  Thrombozytendysfunktion, Faktor XI Mangel, von Willebrand-Jürgens-Syndrom

King-Syndrom

Noonan Phänotyp kombiniert mit Maligner Hyperthermie

Watson-Syndrom

Noonan Phänotyp mit Cafe-au-lait-Flecken

Stadien

Verlauf

Komplikationen

! Bei OP-Vorbereitung an mögliche Blutungsneigung und Gefahr der Hyperpyrexie denken, da Abgrenzung zur Malignen Hyperthermienoch unklar.

Prognose

Prophylaxe

1.

Ulrich-Turner-Syndrom

2.

Barber-Say-Syndrom

3.

Costello-Syndrom

unscharfe nosologische Abgrenzung

1.

Baraitser-Winter-Syndrom

2.

andere Pterygium-Syndrome:

• Hydantoin-Syndrom
• LEOPARD-Syndrom

supportiv

Multidiziplinär: Pädiatrie, Kardiologie, Endocrinologie, Orthopedie, Ophthalmologie, Hematologie

operativ

• bei Kryptorchismus
• bei Pulmonalklappenstenose

Lehrbuch

Pedbase

Witkowski 2003

Reviews

Studien

Links

Noonan Syndrome Information and Resources

Adressen

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

03.11.2002

Reviewer

Überarbeitet

Wibke Janzarik, 05.09.2004

Linker

Status

PRELIMINARY

Licence

Lizenz für freie Inhalte