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Stoffwechselerkrankungen > Fettstoffwechsel > Störungen des Sterolstoffwechsels
Smith-Lemli-Opitz-Syndrom
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| Stoffwechselerkrankungen > Fettstoffwechsel > Störungen des Sterolstoffwechsels |
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Smith-Lemli-Opitz-Syndrom
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| Einleitung | ||
Synonym |
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Englisch |
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ICD10 |
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Definition |
erbliche Störung im Cholesterinstoffwechsel mit Gesichtsdysmorphismus, neurologischen Störungen und multiplen kongenitalen Manifestationen |
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Klassifikationen |
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| Epidemiologie | ||
Inzidenz |
1:20.000-40.000 |
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Prävalenz |
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Alter |
Manifestationsalter: Neugeborene |
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Häufigkeitsgipfel |
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Geschlecht |
M = F |
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Ethnologie |
v.a. Kaukasier aus Nordeuropa |
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| Pathologie | ||
Ätiologie |
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Risikofaktoren |
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Vererbung |
autosomal-rezessiv |
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Chromosom |
11q13.2-13.5 |
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Pathogenese |
Gen: 7-Dehydrocholesterol-Δ^7^-Reduktase (DHCR7) = 3β-Hydroxysterol-Δ^7^-Reduktase = letzter Schritt der Cholesterolbiosynthese => Akkumulation von 7-DHC, Depletion von Cholesterol |
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Molekularer Hintergrund |
6 häufige Mutationen im DHCR7 sind für 2/3 aller Patienten verantwortlich, klassische Manifestation mit Residualaktivität des Enzyms |
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Makroskopie |
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Mikroskopie |
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Geschichte |
4 Patienten 1964 durch Smith et al. (Am. J. Med. Genetics 50:344), Lokalisation in der Cholesterolbiosynthese 1994 (Tint et al., N. Eng. J. Med 330:107) |
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| Diagnostik und Workup | ||
Kriterien |
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Diagnostik |
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Körperliche Untersuchung |
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Bildgebung |
CT/MRT: Hypoplasie des Frontallappens, Kleinhirns, Hirnstamms mit dilatierten Ventrikeln, irreguläre Gyri |
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Blut |
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Weitere Diagnostik |
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Nachsorge |
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Meldepflicht |
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Pränataldiagnostik |
Pränataler Ultraschall: erhöhte Nackenfaltendicke in der 13.-14. SSW, 7-DHC und 8-DHC in Amnionflüssigkeit (ab 13. Woche) |
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| Symptome und Befunde | ||
kraniofaziale Dysmorphismen |
1. |
Mikrozephalie |
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2. |
breiter, hoher Vorderkopf, prominente metopische Sutur |
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3. |
bilaterale Ptosis |
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4. |
bilateraler Epikanthus |
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5. |
abnormale Form und Position der Ohrmuschel |
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6. |
kurze Nase, breite Nasenbrücke, antevertierte Nares |
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7. |
zeltförmiger Mund (breite maxilläre alveolare Wülste, Mikrognathie) |
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Sonstige Dysmorphismen |
1. |
Polydaktylie oder Oligodaktylie von Händen und Füssen, kurze Daumen, hypoplastische Thenareminenz |
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2. |
Y-Syndaktylie der 2. und 3. Zehe ("Gabel-Zehe", nahezu obligat), Klumpfuß |
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Neurologie |
1. |
intrauterine Wachstumsverzögerung, niedriges Geburtsgewicht, Entwicklungsstörung |
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2. |
Mikrozephalie, globale Entwicklungsverzögerung, Retardierung; Mittellinienfehlbildung bis zur Holoprosenzephalie |
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3. |
in Kindheit muskuläre Hypotonie, später Hypertonie; gelegentlich Krämpfe |
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Verhalten / Psyche |
1. |
Reizbarkeit mit schrillem Schreien in der Neugeborenenperiode |
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2. |
später Hyperaktivität, häufige temper tantrums, Aggressivität, Gewaltausbrüche, Eigentumszerstörung, Selbstverstümmelung |
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3. |
Schlafstörungen:
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4. |
sensorische Hypersensitivität, taktile Verteidigung (oral, Hände, Füße) zu bestimmen auditiven und visuellen Stimuli |
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Urogenitaltrakt |
1. |
bei Jungen: Hypospadien, Maldescensus testis, Mikropenis, hypoplastisches oder bifides Skrotum, Mikrourethra, ambivalentes Genitale |
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2. |
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Augen |
1. | |
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2. |
Demyelinisierung des N. opticus |
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3. |
Opsoklonus |
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4. |
Strabismus |
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Innere Organe |
1. |
Herz: Endokardkissendefekte, Fallot-Tetralogie, VSD |
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2. |
GIT: Ernährungsschwierigkeiten, Fettmalabsorption, Mangel an fettlöslichen Vitaminen, Gallensäuremangel, cholestatische Lebererkankung, Pylorusstenose, gastroösophagealer Reflux |
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Haut |
Photosensitivität mit deutlicher Reaktion auf Sonnenlicht |
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| Verlauf und Prognose | ||
Stadien |
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Verlauf |
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Komplikationen |
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Prognose |
Abort, Todgeburt bis normale Lebenserwartung |
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Prophylaxe |
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| Differentialdiagnosen | ||
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| Therapien | ||
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multidisziplinärer Ansatz |
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Cholesterinsupplementierung |
1. |
Cholesterol 50-100 mg/kg (in natürlicher Form, z.B. Eier usw., oder als Nahrungsergänzung), bei Säuglingen auch mehr, Ziel: normales Serumcholesterin |
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2. |
Überwachung von Wachstumsparametern, Verhaltensauffälligkeiten, Plasmacholesterin, 7-DHC; Cholesterinsupplementierung hat keinen Einfluss auf globale Entwicklungsdefizite, führt jedoch zu Wachstumsbeschleunigung und verbesserter Verhaltens- und Schlafsituation |
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3. |
ggf. Ernährungssonde, im Notfall gefrorenes Plasma als Cholesterinquelle |
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Weiteres |
Simvastatin 0,5 - 1 mg/kg in 2 Dosen bei leicht betroffenen Patienten evtl. hilfreich |
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| Referenzen | ||
Lehrbuch |
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Reviews |
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Studien |
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Links |
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| Editorial | ||
Autor |
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Erstellt |
30.10.2002 |
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TRACK3 |
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