Synonym

Wiedemann-Syndrom

Beckwith-Wiedemann-Syndrom

Exopthalmus-Makroglosse-Gigantismus-Syndrom

EMG-Syndrom

Definition

dienzephales Syndrom genetischen Hintergrundes, mit neonataler Hypoglykämie und Dysmorphien (Makroglossie, Makrosomie, Viszeromegalie, Omphalozele, Ohrmißbildungen)

Prävalenz

1:13.000 (weitere Angaben: 1:15000)

Alter

Manifestationsalter: Neugeborenes (Hypoglykämie)

Geschlecht

M = F

Vererbung

meist sporadisch, ev. AD (Imprinting)

OMIM

604115 (LITI)

103280 (H19)

144770 (IGF2)

600856 (CDKN1C)

190290 (TH)

176730 (INS)

194071 (WT2)

Chromosom

11pter-p15.4

Pathogenese

Imprinting-Veränderungen führen zu Expressionsveränderungen eines Clusters von imprimierten Genen auf Chromosom 11p15.5:

• LITI (paternal exprimiert)
• H19 (nicht translatierte maternale mRNA, Regulator für IGF2)
• IGF2 (Insulin-like growth factor 2, paternal exprimiert)
• IGF2R (IGF2-Rezeptor)
• p57^KIP2 = CDKN1C (Cyclin-abh. Kinaseinhibitor), maternal exprimiert
• KVLQT1 (Voltage-gated K-channel, maternal exprimiert)
• TH (Tyrosinhydroxylase)
• INS (Insulin)
• WT2 (Wilms-Tumor 2)

Verantwortlich für die Überexpression des IGF2-Gens sind eine väterliche uniparenterale Disomie (UDP) oder ein Versagen des mütterlichen Imprinting durch Deletion / Umbau / veränderte Methylierung von H19, was die pränatale Makrosomie erklärt.

Die zelluläre Hyperplasie und das einbezogene Insulingen führen zu einer Inselzellhyperplasie (Nesidioblastose); die relative Hyperinsulinämie führt zu den neonatalen Hypoglykämien, die wiederum eventuell maßgeblich an der Mikrozephalie und der zerebralen Retardierung beteiligt sein könnten.

An der Makrosomie und an den Bauchwanddefekten ist außerdem die maternal verursachten Anomalien des CDKN1C beteiligt (Mosaik), welches eine wachstumshemmende Wirkung hat.

Bei Patienten mit Wilms-Tumor und Hemihyperplasie sind IGF2 und H19 überexprimiert (paternale UPD); der genaue Zusammenhang mit WT2 und WT1 (11p15.3) ist noch unklar, ebenso die genetische Grundlage der anderen Tumoren (Nebenniere, Karzinoide, Rhabdomyosarkome, Fibrome, Gliome, Gonadoblastome, Hepatoblastome, Myxome, Retinoblastome

Molekularer Hintergrund

hyperplastische Zellen mit Nukleomegalie -> bei Geweben und Organen

Bildgebung

Röntgen des Knochen: erhöhtes Knochenalter

Blut

• neonatale Polyglobulie
• Hypoglykämie mit Hyperinsulinämie

Nachsorge

α-Fetoprotein und abdomineller Ultraschall alle 6 Monate bis zum Alter von 6 Jahren, um Hepatoblastome und Wilms-Tumoren rechtzeitig zu entdecken

Neugeborenes

1.

Dysmorphien (siehe unten) und neonatale Makrosomie

2.

Apnoe, Zyanose, Krämpfe, Fütterungsschwierigkeiten aufgrund der Makroglossie

3.

therapierefraktäre Hypoglykämie (für Monate)

Dysmorphien

1.

Makrosomie (vermehrte Muskelmasse, dickes Unterhautgewebe)

2.

98% Makroglossie

3.

Viszeromegalie:

• 97% Nephromegalie
• 82% Splenomegalie
• 73% Hepatomegalie

4.

Große Bauchwanddefekte:

• 76% Omphalozele
• 49% großer Nabelbruch
• 33% Rektusdiastase

5.

Gesichtsanomalien:

• 81% Hypoplasie des Mittelgesichtes
• 72% prominentes Occiput
• 66% charakteristische Einkerbungen an den Ohrläppchen
• 62% fazialer Naevus flammeus

6.

81% Kryptorchismus

7.

61% neonatale Hypoglykämie

8.

51% Polyhydramion

9.

34% Herzfehler

10.

33% Hemihypertrophie

11.

Polyzythämie

Tumoren

1.

Wilms-Tumor

2.

embryonale Nieren- und Nebennierentumoren

3.

weitere siehe Pathogenese, selten Rhabdomyosarkom

Multidisziplinäre Therapie:

Hypoglykämie

• Steroide für 1-4 Monate
• Glukoseinfusionen, Details siehe Hypoglykämie

operativ

1.

Verschluß der Omphalozele

2.

Korrektur der Orthognathie und Orthodontie

3.

unklare Bedeutung der partiellen Glossektomie

Lehrbuch

Pedbase

Sitzmann 2002, S. 133

Witkowski 2003, S.1290-92

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

01.05.2003

Reviewer

Tobias Schäfer (Editor)

Julia Zimmer, 11.01.2004

Niels Halama, 08.01.2004

Status

PRELIMINARY

Freigabe

ALL

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1 - überprüft

Review abgeschlossen

Ein interessanter und gut geschriebener Artikel!