Ätiologie

Risikofaktoren

Vererbung

autosomal-rezessiv

Chromosom

2q12-13 (NPHP1)

9q21-22 (NPHP2)

3q21-22 (NPH3)

Pathogenese

Molekularer Hintergrund

NPHP1 = Nephrocystin-1, 83 kDa (juvenile Form)
intrazelluläres Protein (im Unterschied zu Polycystin und Fibrocystin) mit Bindung an fokale Adhäsionsproteine wie p130cas und Tensin (Adherens junctions, focal adhesions) sowie mit NPHP2, 3, 4

NPHP2 = Inversin, 98 kDa (infantile Form)
ziliäres Protein mit Interaktionen zu NPHP1, β-Tubulin

NPHP3 (pcy, gutes Ansprechen auf Vasopressinrezeptor)

NPHP4 = Nephrocystin-4 / Nephroretinin
Zelladhäsion und Aktin-Zytoskelettorganisation, Interaktionen zu NPHP1, p130Cas, Pyk2, Tensin, Filamin, α-Tubulin; in polarisierten Zellen Lokalisation im primären Zilium, Basalkörper und Aktinzytoskelett; in teilenden Zellen centrosomal

NPHP5
bei Patienten mit Senior-Loken-Syndrom, 2 IQ-Domänen mit Interaktionen zu Calmodulin; Lokalisation in das connecting cilium der Photorezeptoren und Primärzilium des Nierenepithels

NPHP6 = CEP290 = JBTS Typ 5 / rd16-Maus
Moduliert ATF4-Aktivität, zentrosomal, Mitosespindel; bei hypomorphen Allelen Leber'sche kongenitale Amaurosis

AHI1 bei Joubert-Syndrom

Makroskopie

Mikroskopie