Synonym

Buckley-Syndrom

Hiob-Syndrom

Job-Syndrom

Definition

sehr hohe IgE-Werte, Eosinophilie, schweres Ekzem, rezidivierende bakterielle Infektionen, vergröberte Gesichtszüge

Prävalenz

seltene Erkrankung

Alter

0 - 60 Jahre

Häufigkeitsgipfel

im Kindesalter; jedoch auch Manifestation im höheren Erwachsenalter mit chronischer Krankheit

Geschlecht

M = F

Ethnologie

selten, aber wahrscheinlich in allen Rassen vorkommend

Vererbung

autosomal rezessiv

Chromosom

4q21

Pathogenese

CD11/CD18-Defekt (in Sekundärgranula enthaltene Integrine für Adhärenz, Chemotaxis der Granulozyten und Ingestion von Staphylococcus aureus), führt zur Dysbalance zwischen T_H2 und T_H1-Zellen; starke Erhöhung von IgG; INF-γ vermindert, IL-4 erhöht; Integrindefekt als Ursache der Manifestationen im fazialen und muskuloskeletalen Bereich?

Mikroskopie

Eosinophilie von Haut, Lunge und anderen Entzündungsherden; Milz und Lymphknoten mit eosinophilen Infiltraten. Thymus altersentsprechend.

Kriterien

IgE-Erhöhung + typische Morphologie; Ausschluss atopische Dermatitis

Bildgebung

CT der Lungen: Pneumatozelen und Superinfektion mit Pseudomonas aeruginosa, Aspergillus; Bronchopulmonale Fisteln
CT der Paranasalen Sinus

klassische Radiologie zum Frakturnachweis

Technetium-Knochenszintigraphie, MRT: Osteomyelitis, tiefe Abszesse

Blut

IgE > 5.000 U/ml (grösser als 2 Standardabweichungen, bis zu 100fach erhöht)

Differentialblut: absolute Eosinophilie mit relativen normalen Neutrophilen und Lymphozyten

Verzögerte Hypersensitivitäts-Hautteste kann posititiv für Nahrungsmittel- und respiratorische Allergene sein; RASTs können für spezifische Antigene positiv sein

T-Lymphozyten sind variabel; häufig Verminderung der CD8⁺ T-Zellen und CD45RO-positive T-Zellen (geprimte T-Zellen). Mitogene Antwort auf Phytohemagglutinin und Concanavalin A normal.

Neutrophile Chemotaxis vermindert auf N-formyl-1-methionyl-l-leucyl-l-Phenylalanin (FMLP). Inkonsistenter Spezialtest.

Weitere Diagnostik

erniedrigte Produktion von IFN-γ als mononukleare Antwort auf S. aureus, jedoch nicht auf C. albicans oder Tetanus-Antigen. Interleukin-12, zusammen mit S. aureus, Candida species bzw. Tetanus-Antigenen verursachte ebenfalls eine niedrigere IFN-γ-Produktion als bei gesunden Erwachsenen.

erhöhte Antikörper nachweisbar gg. Antigene von S. aureus und Candida spp., ebenso gegen Tetanus und HIV. Eingeschränkte IgG-Antwort auf phiX174-Bakteriophagen und T-Zell-unabhängige Pneumokokken-Polysaccharide bei einigen Patienten; oft ist auch die zweite IgG-Antwort eingeschränkt.

Serum IgD-Spiegel sind oft erhöht (Dysregulation des Isotypwechsels)

ggf. Bronchoskopie zum Nachweis pulmonaler Infektionen

Nachsorge

Überwachung pulmonaler und anderer Infektionen

Pränataldiagnostik

bisher nicht möglich

Kinder

schweres Ekzem mit mukokutaner Candidiasis in den ersten Lebenswochen, danach Lichenifikation; rezdivierende akute Otitis media; persistierender Husten

Erwachsene

1.

rezidivierende akute oder chronische Otitis media, Sinusitis

2.

Pyodermien, Pneumonien, Pneumatozelen (chronischer Husten mit purulentem Auswurf), Gelenkinfektionen,

3.

areaktive "kalte" Abszesse (Störung der Granulozyten)

4.

ältere Patienten im Gegensatz zu Kindern zeigen faziale Auffälligkeiten: prominente Stirn, breite Nasenbrücke, aufgetriebene Nase; gelegentlich Lippen- und Gaumenspalten sowie Kraniosynostosen

5.

Atopie, z.B. allergische Rhinitis oder Asthma; falls familiär vorhanden, deutlich schwerere Ausprägung

6.

Eczematöse Dermatitis und Lichenifikation: Gesicht, Stamm, Extremitäten; starker Juckreiz mit ausgeprägten Exkoriationen; im Unterschied zum klassischen Ekzem weniger häufig superinfiziert, dafür tiefliegende Abszesse bis hin zur Pyomyositis.

7.

Multiple Frakturen, Skoliose, vertebrale Anomalien; bis zu 70% hyperextensible Gelenke

8.

ev. Probleme der 2. Dentition: Ausbleibender Zahnwechsel

9.

Lymphomrisiko und SCC-Risiko erhöht, Vaskulitiden möglich

Komplikationen

Pulmonale Infektionen, bronchopulmonale Fisteln, Blutungen; erhöhtes Malignomrisiko

Prognose

Todesfälle in der 2. und 3. Lebensdekade passieren v.a. aufgrund superinfizierter Lungenabszesse (Aspergillus, gram-negative Bakterien). Aggressive Behandlung ist angezeigt.

1.

Atopische Dermatitis mit hohem IgE (dort keine fazialen und muskuloskeletalen Auffälligkeiten, keine Abszesse, sonderen oberflächliche Superinfektion)

2.

chronische granulomatöse Entzündung (keine Dermatitis, Pneumonien statt Pneumatozelen, keine fazialen Auffälligkeiten)

3.

andere CVID-Formen

4.

Ommen-Syndrom: AR, hohes IgE, Erythodermie, niedriges Interferon-γ, hohes Interleukin-4

5.

Wiskott-Aldrich-Syndrom (dort keine Dermatitis, XR, mit Thrombozytopenie)

6.

HIV-Infektion: gelegentlich mit hohem IL-4-Spiegel und Atopie

symptomatisch

orale Staphylokokkeninfektion-Dauerprophylaxe durch orales Cephalosporin oder Cotrimoxazol, ggf. auch Dicloxacillin [L1]

Prophylaxe gegen Candida spp. durch Fluconazol

Therapie der exzematösen Dermatitis mit topischer Steroidtherapie und feuchtenden Cremes; Diphenylhydramin bzw. Loratadin zur Bekämpfung des Juckreizes

Behandlung der Pneumonien (v.a. durch S. aureus): i.v. Nafcillin, Vancomycin bei MRSA; bei Haemophilus influenza Typ B-Infektionen Cefuroxim i.v.

Superinfektion der Pneumatozelen bzw. Lungenabszesse mit Amphotericin i.v. über mehrere Monate.

ggf. operative Drainage der Abszesse notwendig, verlängerte Heilungszeit einplanen

KMT ohne Effekt

Orthopädie zur Kontrolle der Skoliose und Frakturbehandlung

Diät: altersgemäß; kein positiver Effekt von Calcium- und Vitamin-D-Zusätzen

Aktivität: keine Einschränkungen; Förderung von Schulbesuch und Freiluft-Aktivitäten; Prophylaxe des Rauchens; emotionale Unterstützung

Lehrbuch

Sitzmann 2002, S.547-548

Reviews

Studien

Links

e-Medicine/ped/topic1074.htm

http://www.immundefekt.de/hige.shtml

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

02.01.2003

Überarbeitet

Tobias Schäfer, 29.04.2004

Status

TRACK3

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