klassische Trias

Leberzirrhose, Bronzehaut, Diabetes mellitus ("Bronzediabetes")

Startsymptome

75%: Müdigkeit, Abgeschlagenheit, Arthralgien; selten Hepatomegalie mit erhöhten Transaminasen

Lebererkrankung (75%)

1.

Hepatomegalie, erhöhte Leberenzyme

2.

Leberfibrose/zirrhose, 25% Varizen, portal Hypertension

3.

schnellere Progredienz einer vorbestehenden Alkoholhepatitis, Hepatitis C

4.

erhöhtes Risiko (20 - 200fach) für ein hepatozelluläres Karzinom (HCC), v.a. bei Männern

Diabetes mellitus (48%)

1.

aufgrund progressiver Eisenablagerung im Pankreas (selektiv für β-Zellen (Insulin, C-Peptid); α-Zellen (Glucagon) intakt

2.

Heterozygote: erhöhtes Risiko für Diabetes mellitus (odds ratio 3.5)

Haut (70%)

Dunkelfärbung der Haut

Herz (15%)

1.

dilatative Kardiomyopathie: Herzversagen

2.

Herzrhythmusstörungen: Sick-Sinus-Syndrom

3.

Risikofaktor für Arteriosklerose: umstritten

Gelenke (44%)

Gelenkschmerzen wie bei Calciumpyrophosphat-Ablagerungen (Pseudogicht, Chondrocalcinose); Radiologisch: quadratische Knochenenden; Osteophyten der Metakarpophalangeal-Gelenke (MCP), v.a. 2. und 3. MCP

Endokrinologie

• hypogonadotroper Hypogonadismus aufgrund Eisenablagerung in der Hypophyse, vermindertes Libido und in ca. 45% Impotenz bei Männern; Erklärung für Osteoporose?
• seltener: primärer hypergonadotroper Hypogonadismus aufgrund testikulärer Eisenablagerung
• bei Phlebotomien reversibel
• bei Frauen: seltener Amenorrhoen und Libidoverlust

Hypothyreose: bei erhöhtem TSH; Ursache unklar, Eisenablagerung in der Schilddrüse mit Antigenfreisetzung und Anti-Schilddrüsenantikörper-Bildung?

Extrahepatischer Krebs

proportional zur Eisenüberladung, auch bei heterozygoten Genträgern; keine Studien, daher keine Screening-Empfehlungen ausser für HCC

Infektionen

erhöhtes Risiko für Listerien-Infektionen (Phagozytose der Makrophagen durch Eisenbeladung vermindert, Eisen als Pathogenitäts- und Virulenzfaktor einiger Bakterien), ebenso Yersinia enterocolitica (siderophil = eisen-liebend), ebenso Sepsis von Vibrio vulnificus (ebenfalls siderophil) nach rohen Seefisch (daher Aufnahme vermeiden)

Heterozygote

Manifestationen sehr selten, ev. erhöhtes Risiko für Diabetes, kolorektales Karzinom und hämatologische Auffälligkeiten (umstritten)

Typ IV

Anämie bei menstruierenden Frauen oder nach Aderlaß möglich