Struktur

Mukolytikum: 100-150 mg/d (<2 Jahre), 200-300 mg/d (2-6 Jahre), 300-400 mg/d (6-14 Jahre)

Wirkung

Mukolytikum
geringe Effekte bei chronischer Bronchitis und Asthma bronchiale; nach oraler Gabe (600 mg/d) kein Acetylcystein im Plasma und Bronchialflüssigkeit nachweisbar; zweifelhafte Wirkung

Zielstruktur

Mechanismus

Mukolytikum
Spaltung von Disulfidbrücken (freie SH-Gruppen) => Erniedrigung der Bronchialschleimviskosität nach Inhalation

Antidot
reaktive Paracetamolmetabolite binden nach Aufbrauch der zellulären Glutathionvorräte irreversibel an hepatische Proteine => Leberzellnekrose; Acetylcystein stellt freie Sulfhydrylgruppen bereit / Auffüllen hepatischer Glutathionvorräte

Nierenprotektivum
Hypothese: improving renal hemodynamics and preventing direct oxidative tissue damage. Vasodilatatorische Effekte von Acetylcystein (?), Blockade von vascular-cell adhesion molecule 1 und Aktivierung von nuclear factor-B in glomerulären Mesangiumzellen; Abfangen toxischer Metabolite wie bei Paracetamol

Besonderheiten

Workup

Allgemeines

Applikation lokal (Inhalation, Instillation), oral, i.m., i.v.

Bioverfügbarkeit

10%

Verteilungsvolumen

0,33 l/kg

Plasmaproteinbindung

20%

Liquor

Metabolisierung

schnell und ausgeprägt in Darmschleimhaut und Leber

totale Clearance

Halbwertszeit

2 h (aktiver Metabolit: 6 Stunden; nach i.v.-Gabe 30 min; bei Einschränkung der Leberfunktion verlängert)

Q₀

aktiver Metabolit: 0,7

Elimination

renal

Dialysierbarkeit

Standarddosierung

Mukolytikum: 600 mg/d oral
Antidot: 150 mg/kg KG i.v. Kurzinfusion über 15 min in 5% Glucoselösung mit Elektrolytzusatz, danach 50 mg/kg in 500 ml über 4 h und 100 mg/kg in 1000 mlüber 16 h (Gesamtdosis: 300 mg/kg KG in 20h); beste Wirkung nach 8h

Maximaldosis

Dosisanpassung Neugeborene und Kleinkinder

Dosisanpassung Kinder und Jugendliche

häufige Nebenwirkungen (1-10%)

Bronchospasmen

Anaphylaxie (i.v.)

gelegentliche Nebenwirkungen (0,1 - 1%)

GIT (Sodbrennen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall)

Aerosoltherapie: Bronchospasmus (bei entsprechender Disposition)

andere Nebenwirkungen (< 0,1%)

selten: Rhinitis, Stomatitis

in Einzelfällen: allergische Reaktionen (Juckreiz, Urtikaria, Exanthem), bei i.v. auch Anaphylaxie, Angioödem, Bronchospasmus, Tachykardie, Hypotonie

herabgesetzte Ziliartätigkeit

vermutlich Immunglobulininaktivierung (Bronchialsekret)

Langzeitfolgen

Schwangerschaft

strenge Indikationsstellung, passiert Plazenta (Grav 4)

Stillzeit

unklare Literatursituation, strenge Indikationsstellung (Still 1

LD50 Ratte oral

Letale Dosis / Mensch

Akute Toxizität

Chronische Toxizität

Antidot / Therapie

BtM-Kontrolle

Rp

Geschichte

Lehrbuch

Scholz 2000, S. 339-340

Forth 2001, S. 95

Reviews

NeuNEJM (2000) 343:180-184

Studien

Links

Adressen

Substanzgruppe

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

06.04.2003

Reviewer

Status

TRACK2

Licence

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