Synonym

Spinale Muskelatrophie Typ 4

Spinale Muskelatrophie Typ IV

SMA IV

adulte Form der spinalen Muskelatrophie

Englisch

spinal muscular atrophy type 4

spinal muscular atrophy type IV

adult onset spinal muscular atrophy

ICD10

Definition

Klassifikationen

nach ISMAC classification system: Symptombeginn im Erwachsenenalter

Inzidenz

Prävalenz

Alter

Symptombeginn im Erwachsenenalter

Häufigkeitsgipfel

Geschlecht

Ethnologie

Ätiologie

Risikofaktoren

Vererbung

autosomal rezessiv

OMIM

#271150

Chromosom

5q12.2-q13.3

Pathogenese

Mutationen im SMN1-Gen (survival motor neuron). Physiologisch gibt es das SMN1-Gen und das SMN2-Gen (fast identische Kopie von SMN1 auf dem gleichen Chromosom). Die phänotypische Ausprägung hängt von der Anzahl Kopien des SMN2-Gens ab.

Molekularer Hintergrund

SMN Protein bindet direkt an DNA/ RNA, aktiviert die Transkription und ist am pre-mRNA processing beteiligt. Das 2. Motorneuron ist besonders empfindlich für Defekte im RNA-Metabolismus.

Makroskopie

Mikroskopie

SMN Protein bindet direkt an DNA/ RNA, aktiviert die Transkription und ist am pre-mRNA processing beteiligt. Das 2. Motorneuron ist besonders empfindlich für Defekte im RNA-Metabolismus.

Pathologisches Modell

Mausmodell: Smn -/- SMN2 Maus.
Die Smn -/- Maus stirbt im Präimplantationsstadium. Es gibt aber eine transgene Maus, die humanes SMN2 exprimiert. Diese transgene Mauslinie auf dem Smn -/- background zeigt pathologische Veränderungen im Rückenmard und Skelettmuskel ähnlich wie in SMA Patienten. Dabei korreliert der Schweregrad der Symptomatik mit der Menge an SMN Protein, das das Exon 7 enthält. Die Ergebnisse zeigen, dass SMN2 einen Ausfall von SMN1 teilweise kompensieren kann.
Ein weiteres Mausmodell exprimiert selektiv in neuronalem Geweben ein SMN-Konstrukt, dem Exon 7 fehlt. Die transgene Mauslinie ist lebensfähig und zeigt ein schweres motorisches Defizit mit Tremor.

Kriterien

Diagnostik

genetische Untersuchung

Körperliche Untersuchung

• Beginn mit Gangunsicherheit durch proximal betonte Schwäche
• häufig feinschlägiger Aktionstremor
• Fortschreiten der Schwäche entweder nach distal an der unteren Extremität oder nach proximal an der oberen Extremität; Hände zuletzt betroffen
• ggf. Pseudohypertrophie der Wadenmuskulatur
• möglicherweise faziale Schwäche, extraokuläre Motorik normal
• Sensibiliät unauffällig

Bildgebung

EMG

Fibrillationen und Faszikulationen in Ruhe, Amplitudenerhöhung; Nervenleitgeschwindigkeit normal

Blut

CK-Erhöhung auf das 2-4fache möglich, wobei die Erhöhung mit der Krankheitsdauer korreliert

Liquor

normal

Weitere Diagnostik

ggf. Muskelbiopsie

Nachsorge

Meldepflicht

Pränataldiagnostik

möglich

s. körperlicher Untersuchungsbefund

Stadien

Verlauf

gutartiger langsam progredienter Verlauf

Komplikationen

Prognose

normale Lebenserwartung

Prophylaxe

symptomatisch

• Physiotherapie: Ziel Funktionserhalt und Vermeidung von Kontrakturen
• ggf. Anpassung von Orthesen

Lehrbuch

Fenichel

Reviews

Studien

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Adressen

Autor

Wibke Janzarik

Erstellt

08.03.2008

Reviewer

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Status

RELEASED

Licence

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