Ätiologie

1. Asbestexposition (lange Latenz von 30 Jahren (Spanne: 20-50 Jahre) zwischen Exposition und Manifestation; bei 70-80% der Patienten; BK4105); Asbest existiert in 2 Formen (whs. können beide Formen Mesotheliome auslösen):

• lange, dünne Fibers = Amphibolen ("blaue Asbestose")
• federnähnliche Fibers = Chrysotile ("weiße Asbestose")

2. vorangegangene Bestrahlungen (M. Hodgin, Thorotrast)

3. Einfluß genetischer Faktoren und Rauchen werden kontrovers diskutiert

Erreger

evtl. Beteiligung des SV40-Virus ?

Pathogenese

4 Wirkungen von Asbest auf Pleura:

1. mechanische Irritation der Pleura (Lungenpenetration abhängig vom Verhältnis Länge : Breite)
2. Beeinträchtigung der mitotischen Spindel der Zellen => Störung der Mitose, Aneuploidie u.a.
3. Erzeugung von reaktiven Sauerstoffspezies => DNA-Schädigung
4. Phosphorylierung der MAP-Kinasen / ERK1/2 => Fos/Jun-Signalweg

Mikroskopie

Beginn parietale Seite der Pleura, Ausbreitung auf viszerale Seite; histologische Typen:

• epithelial (mesotheliales Mesotheliom)
• sarkomatös
• gemischt

TNM

TNM-Klassifikation nach IMIG/IASLC (1996):
T - Primärtumor

• T1A - Tumor begrenzt auf ipsilaterale parietale ± mediastinale ± diaphragmatische Pleura; keine Beteiligung der viszeralen Pleura.
• T1B - Tumor lokalisiert an ipsilateraler parietaler ± mediastinaler ± diaphragmatischer Pleura mit Beteiligung der viszeralen Pleura.
• T2 - Tumor mit ipsilateralem Pleurabefall parietal, viszeral, mediastinal und diaphragmal mit Ausbreitung in Zwerchfellmuskulatur und/oder Aus-dehnung von viszeraler Pleura in darunterliegendes Lungenparenchym
• T3 - Lokal fortgeschrittener aber potentiell resektabler Tumor mit Beteiligung der ipsilateralen Pleura (parietal, viszeral, mediastinal, diaphragmal) und mindestens einer der folgenden Ausdehnungen:
  • endothorakale Faszie
  • mediastinales Fettgewebe
  • solitäre, resektable Manifestation in Thoraxwandweichteilen
  • nicht-transmurale Perikardbeteiligung
• T4 - Lokal fortgeschrittener, technisch inoperabler Tumorbefall der ipsilateralen Pleura (parietal, viszeral, mediastinal, diaphragmal) und mindestens einer der folgenden Ausdehnungen:
  • diffuse oder multifokale Thoraxwandinfiltration /- Rippendestruktion
  • transdiaphragmale Ausdehnung ins Peritoneum
  • direkte Ausdehnung auf kontralaterale Pleura
  • direkte Infiltration von Mediastinalorganen
  • Wirbelsäulenbeteiligung
  • transmurale Perikardinfiltration /- Perikarderguß und/oder Myokardinfiltration

N - Lymphknoten

• Nx regionale Lymphknoten können nicht beurteilt werden
• N0 keine regionalen Lymphknotenmetastasen
• N1 ipsilaterale bronchopulmonale oder hiläre Lymphknoten-metastasen
• N2 subkarinale oder ipsilaterale mediastinale Lymphknoten-metastasen inkl. der Mammaria interna-Lymphknoten
• N3 kontralaterale mediastinale, kontralaterale Mammaria interna-, ipsi- oder kontralaterale supraklavikuläre Lymphknoten-metastasen

M - Fernmetastasen

• Mx Fernmetastasen können nicht beurteilt werden
• M0 kein Nachweis von Fernmetastasen
• M1 Fernmetastasen

keine TNM-Klassifikation für extrapleurale Mesotheliome

Sonstige Klassifizierung

Stadieneinteilung nach IMIG/IASLC (1996):

Stadium IA	T1A	N0	M0
Stadium IB	T1B	N0	M0
Stadium II	T2	N0	M0
Stadium III	jedes T3	jedes N1-2	M0
Stadium IV	jedes T4	jedes N3	jedes M1

Metastasierung

lokale Lymphknoten, ebenfalls möglich: miliare Ausbreitung