Englisch

mucopolysaccharidosis

Definition

Gruppe von Erkrankungen durch Defekt lysosomaler Enzyme, welche für den schrittweisen Abbau von Glykosaminoglykanen (Mukopolysacchariden) benötigt werden

Bezeichnung	Defekt	geistige Retardierung	Skelett-veränderungen	Hornhaut- trübung	im Urin nachweisbar	Enzymdefekt nachweisbar
I-H Pfaundler-Hurler	α-L-Idurinidase	++	schwer	+++	Heparansulfat, Dermatansulfat	Leukozyten, Fibroblasten, Serum
I-S Scheie	α-L-Idurinidase	-	leicht	+
II Hunter	Sulfoiduronatsulfatase	- ()	mittel	-	Heparansulfat, Dermatansulfat	Leukozyten, Fibroblasten, Serum
IIIA Sanfilippo A	Sulfamatsulfatase	++	leicht; progressive Leberzirrhose	-
IIIB Sanfilippo B	α-N-Acetylglukosaminidase	+		-
IIIB Sanfilippo C	Acetyl-CoA-Glukosamin-N-Acetyltransferase	fortschreitene Demenz	leicht	-	Heparansulfat	Leukozyten, Hautfibroblasten
IIIB Sanfilippo D	N-Acetylglukosamin-6-Sulfatase			-
IVA Morquio A	Galaktosamin-6-Sulfatsulfatase	-	mittel bis schwer			Fibroblasten
IVB Morquio B	β-Galaktosidase	-	schwer	+	Keratansulfat, Chondroitinsulfat	Serum, Leukozyten, Fibroblasten
V	nicht mehr verwendet
VI Maroteaux-Lamy	N-Galaktosamin-4-Sulfatsulfatase = Arylsulfatase B	-	mittel bis schwer	+	Dermatansulfat	Leukozyten, Fibroblasten
VII Sly	β-Glukouronidase		mittel bis schwer	wechselnd	Dermatansulfat, Heparansulfat	Leukozyten, Fibroblasten
VIII	nicht mehr verwendet
IX	Hyalorinidase

Alter

Kinder bei Geburt meist unauffällig

Vererbung

autosomal-rezessiv bis auf Typ II (X-chromosomal)

Pathogenese

• jeder der MPS liegt jeweils ein Defekt eines von zehn Enzymen zugrunde, die für den schrittweisen Abbau von Dermatansulfat (DS), Heparansulfat (HS), Keratansulfat (KS) und evtl. auch Chondroitinsulfat (CS) benötigt werden
• Es handelt sich um chronische und progressive Erkrankungen mit einem weiten klinischen Spektrum
• MPS stammen aus der Proteolyse von Proteoglykanen

Geschichte

• 1917 Hunter (1917) und Hurler (1919) => Gargoylismus
• 1929 Morquio
• 1952 Brante => Vorschlag der Bezeichnung "Mukopolysaccharidosen", Nachweis von Speicherung von MPS in Leber und Meningen
• 1957 Dorfman und Lorincz => Messung der Erhöhung von MPS im Urin zur Diagnostik
• 1962 Scheie
• 1963 Sanfilippo
• 1963 Maroteaux => Maroteaux-Lamy-Typ
• 1965 McKusick => Klassifikation der MPS nach biochemischen, klinischen und genetischen Kriterien, erneuert 1972 und 1975
• 1968 Van Hoof und Hers => Beschreibung der MPS als lysosomale Speicherkrankheiten, Nachweis der Enzymdefekte

Diagnostik

Nachweis pathologischer Glykosaminoglykane (GAGs = MPS) im Urin, gezielte enzymatische Analysen in Fibroblasten (Haut) und/oder Leukozyten

Urin

Screening: 24h-Urin mit erhöhten DS, HS, KS und/oder CS, CAVE: falsch negativ bei Typ III und IV

Pränataldiagnostik

möglich, Enzymdefekte in Chorionzotten oder Amniozyten

siehe einzelne Formen

Muskuloskeletal

1.

typisch vergröberte Fazies, Prognathismus, Dolichozephalie, ingedrückter Nasenrücken

2.

Knochendysplasien, Kyphose, Kontrakturen, Gelenksteife, Karpaltunnelsyndrom

ZNS

progrediente psychomotorische Retardierung mit Verlust bereits erworbener Fähigkeiten

Sinnesorgane

1.

Auge: Hornhauttrübungen, Sehverlust

2.

Ohr: Taubheit

Innere Organe

1.

Atmung: chronische Atemwegsinfektionen, rezdivierende Otitis media

2.

Kardiovaskulär: Herzinsuffizienz

3.

GIT:

• Hepatomegalie/Hepatosplenomegalie
• Nabel- und Inguinalhernien
• Entwicklungsstörung

Prognose

ungünstig; die Patienten sterben im Kindes- oder Jugendalter an schweren Komplikationen von Seiten des Skelettes, an Herzversagen, Aspirationspneumonie bei Bulbärparalyse oder Infektionen

kausal

Enzymersatztherapie / Knochenmarkstransplantation bei Typ I, anektdotisch auch Typ II, VI

symptomatisch

alle anderen MPS

Lehrbuch

Pedbase

Sitzmann 2002, S. 171-172

Zschocke 2004, S. 115

Reviews

Studien

Links

http://www.mpssociety.ca/

http://www.mpssociety.org/index.html

http://www.familyvillage.wisc.edu/lib_muco.htm

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

18.01.2003

Überarbeitet

Tobias Schäfer, 16.10.2005

Status

RUDIMENT

Freigabe

ALL

Copycheck

1 - überprüft

Licence

Lizenz für freie Inhalte