Synonym

MCAD-Mangel

Definition

häufigste Fettsäureoxidationsstörung in Nordeuropa, mit stressinduzierten Episoden von Hypoglykämie, Erbrechen und Koma

Inzidenz

1:6.000 in Nordeuropa; 1:13.000 - 1:20.000 weltweit

Alter

Manifestationsalter: 6 Monate bis 2 Alter (im Mittel: 11 Monate)

Ethnologie

Nordwesteuropa, dort prävalente Mutation K329E im ACADM-Gen

Sonstiges

häufigster Defekt der Fettsäurenoxidation

Vererbung

autosomal-rezessiv

Chromosom

1p31

Pathogenese

Gen: ACADM = MCAD (medium chain acyl-CoA dehydrogenase); Prävalente Mutationen K329E; mildere Form Y67H

MCAD: mitochrondriales Enzym für den Abbau von mittelkettigen Fettsäuren (C4-14) zu 2-Kohlenstoff-Fragmente (Acetyl-CoA). Teil des β-Oxidationsweges. Bei homozygotem Defekt sind die Patienten nicht in der Lage, Fettspeicher zu mobilisieren und damit in der Gefahr, unter Stress (Infektion, Nahrungskarenz) hypoglykäm zu werden.

Mikroskopie

Leberbiopsie: mikro- oder makrovesikuläre Fettablagerungen

Geschichte

• 1982 - Erstbeschreibung durch Kolvraa et al.
• 1986 - Lokalisation auf Chromosom 1p31 durch Matsubara et al.

Diagnostik

im erweiterten Neugeborenenscreening enthalten

Nachweis des Enzymmangels in Hautfibroblasten oder Leukozyten, Mutationsanalyse (K329E)

Blut

Acylcarnitine: C8, C6 erhöht; Quotient C8/C19 erhöht

• metabolische Azidose mit vergrößerter Anionenlücke (Anion = Dicarboxylsäure)
• hypoketotische Hypoglykämie
• sekundäre Hyperammonämie
• erhöhter Harnstoff, Harnsäure, Transaminasen, PTT, verminderter Quick
• sekundärer Carnitinmangel (Abfall um 25%)

Urin

Organische Säuren:

• C6-C10-Dicarbonsäuren (mittelkettige Dicarboxylsäuren)
• Suberylglycin, Hexanoylglycin (Glycinkonjugate)
• Octanoyl-Carnitin, Phenylpropionylsäure (nach Carnitin- / Phenylpropionylglycin-Belastung)
• niedrige Ketone

Pränataldiagnostik

MCAD-Mangel in Chorionzotten oder Amniozyten nachweisbar

Störungen der Fettsäureoxidation allgemein: während kataboler Zustände (Fasten, Infektion, Operationen) hypoketotisch-hypoglykämisches Koma mit Begleitzeichen einer Leberfunktionsstörung und Hyperammonämie

hier: Reye-ähnliche, oft fodroyantr verlaufende Entgleisungen nach 8-12-16 Stunden Fasten

Lethargie, Übelkeit, Erbrechen (oft mit normalem BZ) => innerhalb 1-2 Stunden Koma, Krampfanfälle, Herzstillstand

keine primäre Muskelbeteiligung, auch asymptomatische Verläufe

oft positive Familienamanese für SIDS oder Reye-Syndrom

Prognose

erste Krise in bis zu 25% der Fälle letal, oft Residualschäden; nach Diagnose ausgezeichnet

chronische Erkrankung mit dem Risiko akuter, lebensbedrohlicher Episoden, daher

• interdisziplinäre langfristige Betreuung
• Plan für Anfälle
• Therapieziel: Vermeidung und Behandeln akuter Anfälle, keine kurative Therapie

Diät

1.

Akute Episoden: Glukosemonitoring, Kohlenhydrat- und hochkalorische Supplementierung, häufiges und regelmässiges Füttern, D10W i.v., um Lipolyse zu supprimieren

2.

Chronisch: Vermeidung von Fastenperioden über 10-12 Stunden, low-fat-Diät

3.

Carnitin-Therapie umstritten (50-100 mg/kg/d bei nachgewiesenem Mangel)

Lehrbuch

Pedbase

Zschocke 2004, S. 96

Reviews

Studien

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

24.01.2003

Überarbeitet

Tobias Schäfer, 17.06.2006

Status

TRACK3

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ALL

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1 - überprüft

Licence

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