Synonym

M. Hallervorden-Spatz

Englisch

Pantothenate kinase-associated neurodegeneration

Hallervorden-Spatz disease

neurodegeneration with brain iron accumulation type 1

Definition

Autosomal rezessiv vererbte neurodegenerative Erkrankung mit Eisenablagerung im Gehirn.

Alter

Symptombeginn zwischen 2 und 10 Jahre in ca. 50% der Fälle, selten jedoch auch erst im jungen Erwachsenenalter

Geschlecht

m=w

Vererbung

autosomal rezessiv oder sporadisch

Chromosom

20p13

Pathogenese

Durch die Fehlfunktion der Pantothenatkinase kommt es möglicherweise zu einer Akkumulation von Cystein und Cysteinreichen Stoffwechselprodukten in den Basalganglien. Cystein führt zur Chelatbildung und damit zu einer vermehrten Speicherung von Eisen. Im Globus pallidus führt dies zur Bildung freier Radikale durch eine rasche Autooxidation von Cystein in der Gegenwart von Eisen.

Molekularer Hintergrund

Mutation im Pantothenatkinase-Gen (PANK2)

Mikroskopie

• Verlust von Neuronen, Gliose im Globus pallidus und der sustantia nigra
• Spheroide (geschwollene Axone mit vakuolisiertem Zytoplasma)
• Eisenhaltige Pigmentablagerung (intra- und extrazellulär, meist konzentrisch um Gefäße herum gelegen) sowie Ablagerung von eisenhaltigem Ceroidlipofuszin und Neuromelanin

Geschichte

Erstbeschreibung 1922 durch Hallervorden und Spatz

Kriterien

Klinische Diagnosekriterien:

• Einschlusskriterien:
  • obligat vorhanden:
    • Beginn während der ersten 2 Lebensdekaden
    • Progredienz
    • Extrapyramidale Symptome: Dystonie u/o Rigor u/o Choreoathetose
  • ergänzende Kriterien:
    • Pyramidenbahnzeichen
    • Progredienter kognitiver Abbau
    • Retinitis pigmentosa u/o Optikusatrophie
    • Krampfanfälle
    • positive Familienanamnese vereinbar mit autosomal rezessivem Erbgang
    • im MRT hypointense Areale in den Basalganglien
    • abnorme Zytosomen in Blutlymphozyten u/o sea-blue Histiozyten im Knochenmark
• Ausschlusskriterien
  • Erhöhtes Caeruloplasmin
  • Nachweis einer neuronalen Ceroidlipofuszinose, charakterisiert durch schwere visuelle Behinderung u/o schwer behandelbare Epilepsie
  • Im Vordergrund stehende Epilepsie
  • positive Familienanamnese für Chorea Huntigton oder andere autosomal dominant vererbte neurodegenerative Erkrankung
  • Caudatusatrophie
  • Nachweis einer Stoffwechselerkrankung wie Hexosaminidase A-Mangel oder GM1-Gangliosidose
  • fehlende Progredienz
  • fehlende extrapyramidalmotorische Symptome

Diagnostik

genetische Untersuchung

Bildgebung

MRT: "eye of the tiger" in der T2-Wichtung: bilateral symmetrische hyperintense Signalveränderungen (entspricht degenerativen Anteilen) im anterior medialen Globus pallidus mit umgebender Hypointensität im Globus pallidus (entspricht der Eisenablagerung).

Weitere Diagnostik

augenärztliche Untersuchung: 2/3 haben eine Retinitis pigmentosa

Diagnosekriterien nach Swaiman 1991; mittlerweile ist eine genetische Untersuchung möglich

Progrediente Dystonie (z.B. zunächst lediglich Versteifung eines Fußes), im Verlauf zusätzlich Rigor, Spastik, Choreoathetose, Dysarthrie, Dysphagie und dementielle Entwicklung. In 2/3 Nachweis einer Retinitis pigmentosa.

Verlauf

progredienter Krankheitsverlauf über ca. 10-12 Jahre

Prognose

Betroffene Patienten versterben meist im 2. oder 3. Lebensjahrzehnt, wobei es auch Patienten gibt, die älter als 30 Jahre werden.

• M. Wilson
• juvenile Form der Chorea Huntington
• juvenile neuronale Ceroidlipofuszinose
• Machado-Joseph-Krankheit
• Neuroakanthozytose
• GM1-Gangliosidose, GM2-Gangliosidose

Dystonie

• Versuch mit Levodopa und Dopaminagonsiten (Bromocriptin), alternativ anticholinerge Medikation (Trihexyphenidyl).
• Injektion von Botulinumtoxin in die am schwersten betroffenen Muskeln
• Stereotaktische Pallidotomie / bilaterale Thalamotomie

Tremor

Dopaminerge und anticholinerge Medikation

Choreoathetose

Benzodiazepine

Erhöhter Muskeltonus

• Dopaminerge und anticholinerge Medikation
• Baclofen

Erhöhter Speichelfluss

z.B. Methylscopolamin

Demenz

progredient und schwer behandelbar

Sonstiges

• Physiotherapie
• Logopädie, bei progredienter Dysphagie ggf. PEG-Anlage erforderlich

Bislang keine kausale Therapieoption. Systemische Chelatbildner (z.B. Desferrioxamin) haben keinen positiven Effekt gezeigt

Lehrbuch

Fenichel

Reviews

Studien

Autor

Wibke Janzarik

Erstellt

08.03.2008

Status

RELEASED

Freigabe

ALL

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Licence

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