Englisch

Williams-Syndrom

Definition

Mikrodeletion des Chromosoms 7; Entwicklungsstörung mit der klassischen Triade: typische Gesichtsdysplasie, infantile Hyperkalzämie, supravalvuläre Aortenstenose.

Prävalenz

1:10.000 - 1:50.000

Häufigkeitsgipfel

Neugeborene

Geschlecht

M = F

Karyotyp

XX, XY

Vererbung

1% bei Keimbahnmosaik der Eltern (AD), sonst spontane Strukturänderung; contiguous gene syndrome mit Mikrodeletion von ca. 1,6 Mb infolge Crossing over homologer repetitiver flankierender Sequenzen, herabgesetzte Penetranz (60%), variable Expressivität

OMIM

194050

Chromosom

7q11.23

Pathogenese

vgl. [Studie 1]

Molekularer Hintergrund

fehlendes Elastingen ELN (7q11.23), Replikationsfaktor C (RFC2), Syntaxin 1A (STXA1), Transmembranrezeptorprotein FZD3 = FZD9, Huntingtin-Verbindungsprotein (HIP1), potentieller Transkriptionsfaktor (WBSCR11), Phosphoserin-Phosphatase, LIM-Kinase 1 (Parietalhirnexpression), mindestens 10 weitere Gene

Kriterien

Diagnostischer Score siehe [R1]

Diagnostik

Karyogramm

Bildgebung

1. Röntgen: radioulnare Synostose
2. Echokardiographie: kongenitale herzfehler, s.u.

Blut

Hyperkalzämie

Pränataldiagnostik

möglich, z.B. Chorionzottenbiopsie ab 10.Woche mit Chromosomen-in-situ-Hybridisierung (Elastin-Sonde)

Triade

1.

Hyperkalzämie

2.

supravalvuläre Aortenstenose

3.

psychomotorische Auffälligkeiten z.B. bei Problemlösungen völlig anderer Kontext, "Cocktailparty-Syndrom"

Neurologie

1.

Motorisch: multiple motorische Entwicklungsstörungen, einschließlich Kraft, Balance, Koordination und Bewegungsplanung

2.

Sprache: verzögerte expressive und rezeptive Sprachentwicklung, "Cocktail party speech", hyperverbal

3.

Verhalten:

• Hyperreaktivität
• emotionale Unsicherheit - antizipatorische Ängstlichkeit
• Aufmerksamkeitsdefizit / Hyperaktivität
• kurze Aufmerksamkeitsspanne mit leichter Ablenkbarkeit
• soziales Verhalten - gesellig, redselig, enthusiastisch

4.

Kognition:

• mittlerer IQ 85 (20-106)
• kognitive Dysfunction reicht von mentaler Retadierung bis zu Lernschwierigkeiten
• Lesefähigkeiten besser als mathematische Fähigkeiten
• verbal oft sehr gewandt
• oft starke Musikliebhaber

Faziale Auffälligkeiten

charakteristisches "Koboldgesicht" ("elfin" facies) kann sich erst mit 1,5 bis 2 Jahren manifestieren (Pausbacken, betonter Nase, langem Philtrum, volle Lippen)

1.

kleine, antevertierte Nasenhöhlen

2.

langes, weiches Philtrum

3.

volle Wangen

4.

flache Erhebungen am Wangenknochen

5.

weite Maxilla und kleine Mandibel

6.

volle, hängende Lippen

7.

weiter, offener Mund

8.

Malokklusion der Zähne

9.

prominente, lange Ohren

Kardiovaskulär

1.

supravalvuläre Aortenstenose

2.

Pulmonalklappenstenose

3.

periphere Pulmonalarterienstenose

4.

Aortenhypoplasie

5.

ASD, VSD

6.

renale Arterienstenose +/- Bluthochdruck

GIT

• Cholelithiasis
• chronisch Obstipation
• Divertikulose
• Fütterungsprobleme mit Erbrechen
• Inguinalhernie
• Adipositas

Urogenitaltrakt

• Blasendivertikel
• Fanconi-Syndrom
• Urethralstenose
• vesikoureteraler Reflux (aufgrund von Hyperkalzämie)
• Nephrokalzinose

Muskuloskeletal

1.

niedriges Geburtsgewicht

2.

Wachstumsretardierung in den ersten 4 Lebensjahren, dann Aufholen des Wachstumsdefizits bis zum definitiven erwachsenen Minderwuchs (prä- und postnataler Minderwuchs)

3.

initiale Gelenkinstabilität mit Gelenkkontrakturen

Augen

1.

sternförmiges Muster der Iris (Iris stellata)

2.

Schielen

Haut

1.

sakrale Falten (unilateral oder bilateral)

2.

Hämangiome

Verlauf

unterschiedlich schwer ausgeprägt, je nachdem ob beide nebeneinanderliegenden Gene verloren gegangen sind

1.

Noonan-Syndrom

2.

Hypothyreose

multidisziplinärer Zugang

• Pädiater, Kardiologen, Orthopäden, Urologen, Gastroenterologen, Ophthalmologen, Zahnärzte, Psychologen, Physiotherapie
• genetische Beratung: empirisches Risiko für Geschwister bei sporadischen Fällen 1:4, bei positiver Familienanamnese 1:3, bei Kinder von Merkmalsträgern 1:2
• individuelle Erziehungsprogramme, Sprachtherapie

Hyperkalzämie

Vermeiden von Vitamin D und Calcium in der Nahrung

Lehrbuch

Bartram WS2002/2003

Pedbase

Witkowski 2003, S. 135-137

Reviews

Preus M 1984

Studien

Ewart AK 1993

Links

Comprehensive Williams Syndrome Home Page

Williams Syndrome Association

Adressen

Williams-Beuren-Verband Baden-Württemberg

Autor

Julia Zimmer

Erstellt

09.11.2002

Überarbeitet

Tobias Schäfer, 01.05.2003

Tobias Schäfer, 17.11.2003

Status

TRACK3

Freigabe

ALL

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