Ätiologie

1. Defekt der Methylmalonyl-CoA-Mutase:

• mut(0): keine Mutaseaktivität (30% der Fälle)
• mut(-): verminderte (2-75%) Mutaseaktivität (10% der Fälle)

2. Defekte in der Synthese des Cofaktors Adenosylcobalamin

• cblA: mitochondriale Cobalaminreduktase (30% der Fälle)
• cblB: mitochondriale Cobalamin-Adenosyltransferase (20% der Fälle)
• cblH

3. Defekte in der Cobalamin-Reduktion => MMA + Homocystinurie

• cblC
• cblD

4. Defekte im lysosomalen Cobalamin-Transport => MMA + Homocystinurie

• cblF

5. Cobalaminmangel (= Vitamin-B12-abhängige Formen):

• vegetarische Diät
• Intrinsic-factor-Mangel
• Cubilin-Mangel (IF-Rezeptor, Imerslund-Gräsbeck-Syndrom)
• Transcobalamin-II-Mangel

Vererbung

autosomal-rezessiv

Chromosom

6p12

Pathogenese

Methylmalonyl-CoA-Mutase: Dimer aus identischen Untereinheiten, Isomerisiert Methylmalonyl-CoA zu Succinyl-CoA

8 Komplementationsgruppen, s.o.