Ätiologie

unbekannt, Entstehung zu 2/3 de novo, 1/3 aus vorbestehenden Nävi

Risikofaktoren

Endogene Risikofaktoren

• lichtsensitive, helle Haut mit roten (RR 4,7)oder blonden Haaren, blaue oder grau / grüne Augenfarbe, Tendenz zum Sonnenbrand (Hauttypen I-III; I+II nach [Sterry 2000])
• kongenitaler Nävuszellnävus > 5 cm, große Anzahl (> 50, RR 5)
• dysplastischer Nävuszellnävus oder dysplastisches Nävuszellsyndrom
• Lentigo maligna
• Xeroderma pigmentosum
• familiäre Belastung
• genetische Veränderungen: 9p21(CDKN2, p16^INK4), 1p36 u.a.

Exogene Risikofaktoren

• hohe UV-Exposition (UV-A > UV-B)
• wiederholt Sonnenbrand v.a. in der Kindheit (bis zum 20. Lebensjahr)

Vererbung

Pathogenese

• horizontale Wachstumsphase: Beginn in epidermaler Basalzellschicht, Vermehrung von atypischen Melanozyten.
• vertikale Wachstumsphase: Durchbrechung der Basalmembran zu unvorhersehbarem Zeitpunkt, aggressives Ausbreiten innerhalb des Koriums. Metastasierungen möglich.

Makroskopie

Mikroskopie

von Melanozyten (Neuralleiste) ausgehender Tumor; Melanomzellen in Kutis, Adnexen und ev. Subkutis mit dem Ausbreitungsmodus des jeweiligen Melanomtyps.
Kriterien:

• vertikale Ausdehnung des melanozytären Tumors
• atypische Melanozyten in allen Epidermisschichten und im Korium; (atypische) Mitosen
• keine Reifung der Melanozyten in der Tiefe, keine epidermale Nesterbildung
• Melanozyten: asymmetrisch, wechselnde Farbe, Zellgröße, Farbe, Kernform, Melanophagen

Immunfluoreszenz

In Zweifesfällen identifizierung von Melanomzellen über S100-Protein oder HMB45-Antigen.

TNM

1. pTNM (UICC 1987 und 1997)

	Tis, pT0		Melanoma in situ, Clark Level I
	pT1		Tumordicke <= 0,75 mm, mit Infiltration des Stratum papillare, Clark II
	pT2		Tumordicke 0,76 - 1,5 mm oder Infiltration bis zur Grenze zwischen Stratum papillare / reticulare (Clark III)
	pT3		Tumordicke 1,51 - 4,0 mm oder Infiltration des Stratum reticulare (Clark IV/V)
	- pT3a		Tumordicke 1,51 - 3,0 mm oder Clark III
	- pT3b		Tumordicke 3,01 - 4,0 mm oder Clark IV
	pT4		Tumordicke > 4,0 mm oder Infiltration der Subkutis (Clark V) oder Satelliten innerhalb 2 cm Abstand um den Primärtumor
	- pT4a		Tumordicke > 4,0 mm oder Infiltration der Subkutis (Clark V)
	- pT4b		Satelliten innerhalb 2 cm Abstand um Primärtumor
	N0		keine regionären Lymphknotenmetastasen
	N1		Metastase <= 3 cm Durchmesser in einem regionären Lymphknoten
	N2		Metastase > 3 cm in einem regionären Lymphknoten und/oder In-transit-Metastase
	- N2a		Metastase > 3 cm Durchmesser in einem regionären Lymphknoten
	- N2b		In-transit-Metastase
	- N2c		Metastase > 3 cm in einem regionären Lymphknoten und In-transit-Metastase
	M0		keine Fernmetastasen
	M1		Fernmetastasen
	- M1a		Befall von Haut, Subkutis oder Lymphknoten jenseits N2
	- M1b		viszerale Metastasen

2. TNM (AJCC 2002)

T	T1	<= 1,0 mm	a: ohne Ulzerationen und Level II/III b: ulzeriert oder Level IV/V
	T2	1,01 - 2,0 mm	a: nicht ulzeriert b: ulzeriert
	T3	2,01 - 3,0 mm	a: nicht ulzeriert b: ulzeriert
	T4	> 4,0 mm	a: nicht ulzeriert b: ulzeriert
N	N1	1 Lymphknoten	a: Mikrometastase (Sentinel-Ln oder elektive Biopsie) b: Makrometastase: klinisch detektiert
	N2	2-3 Lymphknoten	a: Mikrometastasen b: Makrometastasen c: Satelliten- und In-Transit-Metastasen ohne metastatischen Knoten
	N3	>3 Lymphknoten, verwachsene Knoten oder Satelliten-/In-Transit-Metastasen mit metastatischen Knoten
M	M1a	Haut, Subkutis, LK	normale LDH
	M1b	Lunge	normale LDH
	M1c	alle anderen viszeralen Metastasen mit alle Fernmetastasen mit	normaler LDH erhöhter LDH

Sonstige Klassifizierung

1. Klassifikation nach vertikaler Tumordicke (nach BRESLOW):

Stadium	Vertikale Tumordicke	10-Jahres-Überlebensrate
I	< 0,75 mm	100 %
II	0,76 - 1,5 mm	75 %
III	1,51 - 4,0 mm	30 %
IV	> 4,0mm	< 15%

2. Klassifikation nach Invasionstiefe (CLARK-Level):

Stadium	Invasionstiefe
I	Melanoma in situ, Befall der Epidermis, keine Invasion
II	Eindringen bis in das Stratum papillare
III	Eindringen bis zur Grenze zwischen Straum papillare / Stratum reticulare
IV	Eindringen in das Stratum reticulare
V	Eindringen in das subkutane Fettgewebe

3. Stadieneinteilung entsprechend UICC 1992:

Stadium	pT	N	M
Stadium I	pT1, pT2	N0	M0
Stadium II	pT3	N0	M0
Stadium III	pT4	N0	M0
	jedes pT	N1, N2	M0
Stadium IV	jedes pT	jedes N	M1

4. Stadieneinteilung entsprechend AJCC 2002:

Stadium	Klinisches Staging			Pathologisches Staging			10-Jahres-
	T	N	M	T	N	M	Überlebensrate
0	Tis	N0	M0	Tis	N0	M0
IA	T1a	N0	M0	T1a	N0	M0	88%
IB	T1b	N0	M0	T1b	N0	M0	83%
	T2a	N0	M0	T2a	N0	M0	79%
IIA	T2b	N0	M0	T2b	N0	M0	64%
	T3a	N0	M0	T3a	N0	M0	64%
IIB	T3b	N0	M0	T3b	N0	M0	51%
	T4a	N0	M0	T4a	N0	M0	54%
IIC	T4b	N0	M0	T4b	N0	M0	32%
IIIA				T1-4a	N1a	M0	63%
				T1-4a	N2a	M0	57%
IIIB				T1-4b	N1a	M0	38%
				T1-4b	N2a	M0	36%
				T1-4a	N1b	M0	48%
				T1-4a	N2b	M0	39%
				T1-4a/b	N2c	M0
IIIC				T1-4b	N1b	M0	24%
				T1-4b	N2b	M0	15%
				jedes T	N3	M0	18%
IV	jedes T	jedes N	M1a	jedes T	jedes N	M1a	16%
	jedes T	jedes N	M1b	jedes T	jedes N	M1b	3%
	jedes T	jedes N	M1c	jedes T	jedes N	M1c	6%

Metastasierung

• bei Erstdiagnose in 80% Primärtumor ohne Metastasierung
• "Satelliten-Metastasen": regionäre Metastasierung 2 cm um Primärtumor
• "In-transit-Metastasen": Befall in der Haut bis zur 1. Lymphknotenstation
• regionäre Lymphknotenmetastasen (70% lymphogene Metastasierung)
• Fernmetastasen: lymphogen / hämatogen in Lunge, Leber, Gehirn, Knochen, Haut (30% hämatogene Metastasierung)