Englisch

Rett syndrome

ICD10

F84.2

Definition

progrediente neurodegenerative Erkrankung auf Basis einer Genmutation

Prävalenz

1 : 12.000 - 15.000 Mädchen

Alter

Manifestationsalter: 5 bis 18 Monate; Mittelwert: 12 Monate

Häufigkeitsgipfel

Neugeborene

Geschlecht

überwiegend F (falls XY meist embryonal letal, selten maternal vererbt, falls Mutter nur gering betroffen)

Karyotyp

nur XX oder selten XXY, da XY embyronal letal

Vererbung

XD; 1% bei Keimbahnmosaik der Eltern, sonst spontane Strukturänderung

OMIM

312750

Chromosom

Xq28

Molekularer Hintergrund

fehlende Kopplung zwischen DNA-Methylierung und Histon-Deacetylierung; fehlende Kodierung des MeCP2 durch das X-Chromosom

Mikroskopie

• unspezifische Veränderungen im ZNS:
  • diffuse zerebrale Atrophie mit Nervenzelluntergang
  • erhöhte Menge von neuronalem Lipofuszin
  • Minderpigmentierung der Substantia nigra
  • Axondegeneration im Nucleus caudatus und in peripheren Nerven
• normale Hautbiopsie

Geschichte

Erstbeschreiber: Österreichische Pädiater Dr. Andreas Rett, 1965, der 2 Mädchen beobachtete, die im Wartezimmer zufällig nebeneinander saßen und beide ähnliche stereotype Handbewegungen ausführten.

Diagnostik

Mutationsanalyse von MECP2

Bildgebung

CT/MRT: normaler befund oder leichte unspezifische kortikale Atrophie

EKG

QT-Zeit-Verlängerung möglich (daher möglicherweise die gehäuften unklaren Todesfälle erklärbar)

EEG

gelegentlich Anomalien mit Hinweis auf epileptische Aktivität

Weitere Diagnostik

evozierte Potentiale: normal
Nervenleitgeschwindigkeit: normal

Pränataldiagnostik

möglich, z.B. Chorionzottenbiopsie ab 10.Woche (Wiederholungsrisiko ca. 1%, da bei den Eltern selten ein Mosaik vorliegen kann)

Initiale Symptome

1.

• unauffällige Schwangerschaft und Perinatalzeit
• normale psychomotorische Entwicklung in den ersten 6-12 Monaten

2.

Psychomotorische Regression:

• beginnt zwischen 5 und 18 Monaten
• initialer Verfall ist dramatisch
• Verlust der Grobmotorik
  • Verlust der bereits erlernten Handbewegungen zwischen 6 und 30 Monaten
  • feinschlägiger Tremor der Hände
  • Gangataxie
  • Bewegungssterotypien
• Verlust der Kommunikationsfähigkeiten:
  • Sprachverlust
  • Beginn des autistischen Verhaltens

3.

Mikrozephalie: zunächst normaler Kopfumfang mit späterer Verlangsamung im Wachstum

Spätere Symptome

1.

Psychomotorische Regression:

• kontinuierlicher Verfall motorischer Fähigkeiten:
  • stereotype Handbewegungen
    • blows to face
    • hand-to-mouth (hand-wetting)
    • Wasch- und Wringbewegungen der Hände
    • weitgehend pathognomonisch: Ziehen an der eigenen Zunge
  • Gangataxie, Stammapraxie und -ataxie im Alter von 1-4 Jahren
• schwere progressive Demenz
• autistische Züge

2.

Epileptische Anfälle:
im Alter zwischen 2 und 4 Jahren treten

• generalisierte, tonisch-klonische Anfälle
• myoklonische Anfälle
• partiell-komplexe Anfälle oder
• atypische Anfälle

3.

Atemstörungen:
intermittierende Apnoe-Episoden mit zirkumoraler Zyanose und diffusem Schwitzen (aufgrund peripherer Vasomotorik-Störungen)

4.

Andere:

• Schwierigkeiten beim Füttern und Wachstumsretardierung
• Obstipation
• Dystonie
• Spastik +/- Skoliose
• nach Periode des raschen Verfalls Plateau, auf dem das autistische Verhalten und spastische Para- oder Tetraparesen persistieren

Verlauf

nach den ersten 6 Monaten normaler Entwicklung, geistiger Stillstand und Rückschritt

Prognose

jährliche Mortalitätsrate 1,2%

• in frühen Stadien: andere Erkrankungen, die mit Mikrozephalie einhergehen, z.B. Angelmann-Syndrom
• Autismus

symptomatisch

keine kausale Therapie bekannt, multidisziplinäres Vorgehen erforderlich: Pädiatrie, Neurologie, Orthopädie, Physiotherapie usw.

Medikamente

1.

Naltrexon 1-2 mg/kg/Tag: Opiatantagonist, der β-Endorphin-Spiegel senkt und damit ev. Atemsymptomatik, Epilepsiehäufigkeit und Verhaltensauffälligkeiten mindert

2.

Antikonvulsiva:

• Carbamazepin
• Clonazepam
• Valproinsäure

Lehrbuch

Bartram WS2002/2003

Pedbase

Reviews

Studien

Links

Rett Syndrome Assn

International Rett Syndrome Association

Our Rett Syndrome Page

Adressen

Eltern für Kinder mit Rett-Syndrom e.V.

Autor

Julia Zimmer

Erstellt

09.11.2002

Überarbeitet

Tobias Schäfer, 27.10.2003

Wibke Janzarik, 11.03.2008

Status

TRACK3

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