Synonym

infantile spinale Muskelatrophie mit Atemnotsyndrom

Englisch

infantile spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1)

severe infantile axonal neuropathy with respiratory failure (SIANRF)

distal hereditary motor neuronopathy, type VI (HMN VI)

severe infantile axonal neuropathy with respiratory failure

diaphragmatic spinal muscular atrophy

Definition

autosomal rezessiv vererbte Motoneuronerkrankung mit frühkindlicher Manifestation. Dabei kommt es zu einem Atemnotsyndrom aufgrund einer Zwerchfellparalyse und progressiver Muskelschwäche v.a. der distalen unteren Extremität. Dies unterscheidet SMARD von der klassischen spinalen Muskelatrophie Typ (SMA1), bei der die Muskelschwäche proximal beginnt und die Atemnot infolge einer Atrophie der Interkostalmuskulatur entsteht.

Alter

Manifestation im frühen Säuglingsalter

Geschlecht

M = F

Vererbung

autosomal rezessiv

OMIM

#604320

Chromosom

heterogen
11q13.2-q13.4

Pathogenese

IGHMBP2 kolokalisiert mit RNA-processing im Zytoplasma und Nukleus. Das derzeitige Krankheitskonzept geht davon aus, dass lower motor neurons besonders empfindlich auf Störungen im RNA-Metabolismus reagieren, was zur Degeneration von Motorneuronen führt.

Molekularer Hintergrund

Mutation im Immunoglobulin µ-binding Protein 2 (IGHMBP2). Die Funktion von IGHMBP2 ist noch nicht vollständig geklärt. Es gibt Hinweise für eine Funktion als Transkriptionsaktivator, sowie als ATPase/ DNA-Helikase.

Makroskopie

oberes Rückenmark stärker betroffen als unteres Rückenmark

Mikroskopie

Autopsieergebnisse zeigen eine neurogene Atrophie der Skelettmuskulatur ohne Zeichen der Reinnervation. Der Durchmesser der anterioren Spinalwurzeln war reduziert. Die übriggebliebenen Neurone wiesen eine Chromatolyse auf.

In der nmd-Maus kommt es zum progressiven Zelluntergang der Motorneurone ohne vorherige axonaler Degeneration oder Degeneration der motorischen Endplatten.

Pathologisches Modell

Mausmodell: nmd-Maus (neuromuscular degeneration) zeigt SMARD1-Phänotyp (Mutation im mouse IGHMBP2): schwere Degeneration der Motorneurone

Mausmodell: pmn Maus (progressive motor neuropathy)

Geschichte

Mellins et al. (1974) und Bertini et al. (1989) unterschieden die diaphragmatische spinale Muskelatrophie als eine variante der infantilen SMA.
In einer Untersuchung von über 200 Patienten mit infantiler SMA beschrieb Rudnik-Schoneborn et al. (1996), dass ca 1% der Kinder eine diaphragmatische Form aufwiesen. Es wurde gezeigt, dass diese Patienten im Gegensatz zu Patienten mit klassischer SMA keine Deletion im smn-Gen (survival of motor neuron gene) aufwiesen.
Grohmann et al. (1999) beschrieben 9 Patienten aus 3 Familien mit diaphragmatischer SMA, die autosomal rezessiv vererbt wurde, und bezeichneten diese Krankheitsentität als SMARD (spinal muscular atrophy with respiratory distress).

Kriterien

nach Pitt et al. (2003):

• Geburtsgewicht <3. Perzentile
• Symptombeginn innerhalb der ersten 3 Lebensmonate
• frühe Beatmungspflichtigkeit
• verlangsamte motorische Nervenleitgeschwindigkeit
• generalisierte Abnahme myelinisierter Nervenfasern in der Suralisbiopsie

Körperliche Untersuchung

Bildgebung

im Röntgen-Thorax typischerweise extremer Zwerchfellhochstand aufgrund Zwerchfellparalyse

EMG

neurogene Muskelatrophie ohne Zeichen der Reinnervation

NLG motorischer Nerven vermindert

Weitere Diagnostik

Biopsie des Nervus suralis: generalisierte Abnahme myelinisierter Nervenfasern

pränatal

• intrauterine Wachstumsretardierung
• niedriges Geburtsgewicht (<3. Perzentile)
• evtl. Frühgeburt
• reduzierte Kindsbewegungen

respiratorisches System

• inspiratorischer Stridor
• schwaches Schreien
• Trinkschwäche
• Ateminsuffizienz

neuromuskuläres System

• Fußdeformitäten
• Muskelhypotonie
• distal betonte Muskelschwäche
• fehlende Muskeleigenreflexe
• Kontrakturen der Fingergelenke

Hirnnerven

• Facialisschwäche
• Faszikulationen der Zunge

vegetatives System

• herabgesetzte Schmerzwahrnehmung
• exzessives Schwitzen
• Obstipation
• Inkontinenz
• Herzrhythmusstörungen

Prognose

Tod meist im Säuglingsalter oder frühen Kleinkindalter.

andere hereditäre Formen der Muskelatrophie, insb. SMA1

SIDS

Reviews

Studien

Autor

Wibke Janzarik

Erstellt

02.02.2005

Reviewer

Niels Halama (Editor)

Myrielle Hitz, 26.03.2005

Manuel Anhold, 14.02.2005

Status

PRELIMINARY

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Review abgeschlossen

Toller Artikel!!

Review abgeschlossen

Super Artikel, nix korrigiert, Gruß, Mylle