Synonym

Spinale Muskelatrophie Typ 3

Spinale Muskelatrophie Typ III

Spinale Muskelatrophie Kugelberg-Welander

Juvenile Form der spinalen Muskelatrophie

Englisch

spinal muscular atrophy type 3

spinalhttp://de.medicle.org/edit/1345-1/TEinleitung Medicle Organisation - SMA3 muscular atrophy type III

juvenile type spinal muscular atrophy

ICD10

Definition

Klassifikationen

nach ISMAC classification system: Symptombeginn nach dem 18. Lebensmonat

Inzidenz

Prävalenz

Alter

Symptombeginn nach dem 18. Lebensmonat

Häufigkeitsgipfel

Geschlecht

Ethnologie

Ätiologie

Risikofaktoren

Vererbung

autosomal rezessiv

OMIM

#253550

Chromosom

#253550

Pathogenese

Mutation im telomerischen SMN (survival motor neuron) Gen: 95% haben eine homozygote Deletion von Exon 7 und 8 von SMN1, 5% sind compoung heterozygot für eine Deletion von Exon 7 und 8 und eine Punktmutation in SMN1

Molekularer Hintergrund

SMN Protein bindet direkt an DNA/ RNA, aktiviert die Transkription und ist am pre-mRNA processing beteiligt. Das 2. Motorneuron ist besonders empfindlich für Defekte im RNA-Metabolismus.

Makroskopie

Mikroskopie

charakteristisch: Fasertypgruppierung (als Zeichen der Reinnervation) mit hypertrophen Typ I-Fasern und klein bis mittelgroßen Typ I- und II-Fasern

Pathologisches Modell

Mausmodell: Smn -/- SMN2 Maus.
Die Smn -/- Maus stirbt im Präimplantationsstadium. Es gibt aber eine transgene Maus, die humanes SMN2 exprimiert. Diese transgene Mauslinie auf dem Smn -/- background zeigt pathologische Veränderungen im Rückenmard und Skelettmuskel ähnlich wie in SMA Patienten. Dabei korreliert der Schweregrad der Symptomatik mit der Menge an SMN Protein, das das Exon 7 enthält. Die Ergebnisse zeigen, dass SMN2 einen Ausfall von SMN1 teilweise kompensieren kann.
Ein weiteres Mausmodell exprimiert selektiv in neuronalem Geweben ein SMN-Konstrukt, dem Exon 7 fehlt. Die transgene Mauslinie ist lebensfähig und zeigt ein schweres motorisches Defizit mit Tremor.

Kriterien

Diagnostik

genetische Untersuchung

Körperliche Untersuchung

• Beginn mit Gangunsicherheit durch proximal betonte Schwäche
• häufig feinschlägiger Aktionstremor
• Fortschreiten der Schwäche entweder nach distal an der unteren Extremität oder nach proximal an der oberen Extremität; Hände zuletzt betroffen
• möglicherweise faziale Schwäche, extraokuläre Motorik normal
• Sensibiliät unauffällig

Bildgebung

EMG

Fibrillationen und Faszikulationen in Ruhe, Amplitudenerhöhung; Nervenleitgeschwindigkeit normal

Blut

CK-Erhöhung auf das 2-4fache möglich, wobei die Erhöhung mit der Krankheitsdauer korreliert

Liquor

normal

Weitere Diagnostik

ggf. Muskelbiopsie

Nachsorge

Meldepflicht

Pränataldiagnostik

s. körperlicher Untersuchungsbefund

Stadien

Verlauf

langsam progredient, oft schrittweise, dazwischen stabile Phasen

Komplikationen

Prognose

meist normale Lebenserwartung

Prophylaxe

symptomatisch

• Physiotherapie: Ziel Funktionserhalt und Vermeidung von Kontrakturen
• ggf. Anpassung von Orthesen

Lehrbuch

Fenichel

Reviews

Studien

Links

Adressen

Autor

Wibke Janzarik

Erstellt

08.03.2008

Reviewer

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Status

RELEASED

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